肥満抑制機能解明に繋がるUCP1高発現褐色脂肪細胞への効率的分化誘導手法の開発

• 研究課題/領域番号: 26670032
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 菅谷 純子 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (30098131)
• 研究分担者: 山口 賢彦 静岡県立大学, 薬学部, 助教 (00632639)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: PAF / PAF受容体 / PAF受容体欠損マウス / PAF受容体フロックスマウス / 肥満 / 褐色脂肪細胞 / UCP1 / UCP1クレマウス / ＵＣＰ１ / PAF受容体ノックアウトマウス / β3アドレナリン受容体 / コンディショナルノックアウトマウス

研究成果の概要

本研究では、肥満と密接な関わりを示す慢性炎症の発症・増悪化におけるPAFの作用を解析した。高度に肥満を誘導したPAF 受容体欠損マウスにおいても野生型マウスと比較して精巣上体白色脂肪の重量が有意に増加し、慢性炎症の増悪化を示す TNF-alpha mRNA の発現上昇と糖代謝異常が認められ、インスリン抵抗性糖尿病発症との関わりを示唆する結果が得られた。全身性のPAF受容体欠損マウスにおける熱産生低下の機序を解明するために、前駆脂肪細胞株を用いたin vitro実験系を開発するとともに、細胞選択的なPAF受容体欠損マウスを作製し、原因細胞をin vivoで特定するための実験系を確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Threonine-408 Regulates the Stability of the Human Pregnane X Receptor Through its Phosphorylation and the CHIP/Chaperone- Autophagy Pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugatani J, Noguchi Y, Hattori Y, Yamaguchi M, Yamazaki Y, Ikari A
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 44 号: 1 ページ: 137-150
  • DOI: 10.1124/dmd.115.066308
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A platelet-activating factor (PAF) receptor deficiency exacerbates diet-induced obesity but PAF/PAF receptor signaling does not contribute to the development of obesity-induced chronic inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, M., Matsui, M., Higa, R., Yamazaki, Y., Ikari, A., Miyake, M., Miwa, M., Ishii, S., Sugatani, J., and Shimizu, T.
  • 雑誌名: Biochem. Pharmacol. 巻: 93 号: 4 ページ: 482-495
  • DOI: 10.1016/j.bcp.2014.12.022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hyperosmolarity-Induced Down-Regulation of Claudin-2 Mediated by Decrease in PKCβ-Dependent GATA-2 in MDCK Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikari A, Fujii N, Hahakabe S, Hayashi H, Yamaguchi M, Yamazaki Y, Endo S, Matsunaga T, Sugatani J
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 230 号: 11 ページ: 2776-2787
  • DOI: 10.1002/jcp.25004
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of a Cyclic Adenosine Monophosphate-Dependent Signal in the Diet-Induced Canalicular Trafficking of Adenosine Triphosphate-Binding Cassette Transporter g5/g8. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, Y., Yasui, K., Hashizume, T., Suto, A., Mori, A., Murata, Y., Yamaguchi, Y., Ikari, A., Sugatani, J.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 62 号: 4 ページ: 1215-1226
  • DOI: 10.1002/hep.27914
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antiobese function of platelet-activating factor : increased adiposity in platelet-activating factor receptor-deficient mice with age (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugatani, J., Sadamitsu, S., Yamaguchi, M., Yamazaki, Y., Higa, R., Hattori, Y., Uchida, T., Ikari, A., Sugiyama, W., Watanabe, T., Ishii, S., Miwa, M., and Shimizu, T
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 28 号: 1 ページ: 440-452
  • DOI: 10.1096/fj.13-233262
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tight junctional localization of claudin-16 is regulated by syntaxin 8 in renal tubular epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Akira Ikari, Chie Tonegawa, Ayumi Sanada, Toru Kimura, Hideki Sakai, Hisayoshi Hayashi, Hajime Hasegawa, Masahiko Yamaguchi, Yasuhiro Yamazaki, Satoshi Endo, Toshiyuki Matsunaga, Junko Sugatani
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289 号: 19 ページ: 13112-13123
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.541193
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nuclear distribution of claudin-2 increases cell proliferation in human lung adenocarcinoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: kari A, Watanabe R, Sato T, Taga S, Shimobaba S, Yamaguchi M, Yamazaki Y, Endo S, Matsunaga T, Sugatani J
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta. 巻: 1843 号: 9 ページ: 2079-2088
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2014.05.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Threonine-290 regulates nuclear translocation of the human pregnane X receptor through its phosphorylation/dephosphorylation by Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II and protein phosphatase 1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugatani J, Hattori Y, Noguchi Y, Yamaguchi M, Yamazaki Y, Ikari A
  • 雑誌名: Drug Metab. Dispos. 巻: 42 号: 10 ページ: 1708-1718
  • DOI: 10.1124/dmd.114.059139
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 血小板活性化因子受容体欠損で誘発された肥満マウスの慢性炎症反応とその制御機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松井雅和、山口賢彦、須山大輔、宮武将之、山崎泰広、五十里彰、菅谷純子
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] Threonine-408 regulates the stability of the human pregnane X receptor through its phosphorylation and the CHIP/chaperone- autophagy pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Junko Sugatani, Yuji Noguchi, Yoshiki Hattori, Masahiko Yamaguchi, Yasuhiro Yamazaki, Akira Ikari
  • 学会等名: 20th North American ISSX Meeting
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 2015-10-19
  • 国際学会
• [学会発表] 肥満誘発マウスの慢性炎症における血小板活性化因子の機能解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松井雅和、山口賢彦、須山大輔、宮武将之、山崎泰広、五十里彰、菅谷純子
  • 学会等名: 第79回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2015-05-23
• [学会発表] A platelet-activating factor (PAF) receptor deficiency exacerbates diet-induced obesity and PAF/PAF receptor signaling up-regulates an energy expenditure inducer in adipocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Matsui M, Yamazaki Y, Ikari A, Miwa M, Ishii S, Shimizu T, Sugatani J
  • 学会等名: 6th International Conference on PLA2 and lipid mediators
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2015-02-10
• [学会発表] Threonine-290 regulates nuclear translocation of the human pregnane X receptor through its phosphorylation/dephosphorylation by Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II and protein phosphatase 1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Hattori, Yuji Nogchi, Masahiko Yamaguchi, Yasuhiro Yamazaki, Akira Ikari, and Junko Sugatani
  • 学会等名: The 2nd International Conference on Pharma and Food
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2014-11-06
• [学会発表] Platelet-Activating Factor Receptor Deficiency Exacerbates Diet-induced Obesity and Glucose Metabolism Disorders. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Ｍ, Matsui Ｍ, Yamazaki Ｙ, Ikari A, Sugatani J
  • 学会等名: The 2nd International Conference on Pharma and Food
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2014-11-06
• [学会発表] 核内受容体PXRのスレオニン290のリン酸化/脱リン酸化反応が核内移行制御の中心的役割を担う (2014)
  • 著者名/発表者名: 服部芳樹、山口賢彦、山崎泰広、五十里彰、菅谷純子
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-17
• [学会発表] UGT1A1遺伝子発現制御異常に起因するグルクロン酸抱合体排泄機能障害に基づく疾患について (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅谷純子
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-17
  • 招待講演
• [学会発表] 核内受容体PXRの核内移行制御の中心的役割をスレオニン290リン酸化/脱リン酸化反応が担う (2014)
  • 著者名/発表者名: 服部芳規、山口賢彦、山崎泰広、五十里彰、菅谷純子
  • 学会等名: 第６０回日本薬学会東海支部大会
  • 発表場所: 三重
  • 年月日: 2014-07-05
• [学会発表] 脂肪組織の慢性炎症化過程に関わる血小板活性化因子の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口賢彦、比嘉涼子、山崎泰広、五十里彰、石井聡、三輪匡男、清水孝雄、菅谷純子
  • 学会等名: 第56回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-06-07
• [学会発表] Signal-mediated regulation of nuclear receptor PXR function. (2014)
  • 著者名/発表者名: Junko Sugatani, Yoshiki Hattori, Yuji Noguchi, Masahiko Yamaguchi, Yasuhiro Yamazaki, Akira Ikari
  • 学会等名: 20th International Symposium on Microsomes and Drug Oxidations
  • 発表場所: Stuttgart, Germany
  • 年月日: 2014-05-18 – 2014-05-22
• [備考] 静岡県立大学薬学部生体情報分子解析学分野ホームページ
  • URL: http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/~rinsho/