新規感染症治療薬のリード化合物の創出

• 研究課題/領域番号: 26670043
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 天然資源系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 浜本 洋 東京大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (90361609)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 抗菌薬 / 化合物ライブラリー / カイコ / 作用機序解析 / 感染症

研究成果の概要

本研究では、カイコ黄色ブドウ球菌感染モデルでの治療効果を指標に探索された３つの化合物について、その活性と、作用機序解析を実施した。化合物の抗菌スペクトラムを解析したところ、何れも黄色ブドウ球菌、及び多剤耐性黄色ブドウ球菌に対して抗菌活性を示した。１つの化合物について、RNA合成を阻害し、RNAポリメラーゼのシグマ因子を標的とする新しいメカニズムで抗菌活性を示すと考えられた。また、マウス黄色ブドウ球菌感染モデルにおいても、延命効果を示した。これらの結果から、カイコ細菌感染モデルは、天然物だけでなく、有機合成化合物からの治療効果を有する新規抗菌薬の探索にも有効であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of lysocin E using a silkworm model of bacterial infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamamoto, H. Sekimizu, K.
  • 雑誌名: Drug Discoveries & Therapeutics 巻: 10 号: 1 ページ: 24-29
  • DOI: 10.5582/ddt.2016.01012
  • NAID: 130005133325
  • ISSN: 1881-7831, 1881-784X
  • オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phenotypic and genomic comparisons of highly vancomycin-resistant Staphylococcus aureus strains developed from multiple clinical MRSA strains by in vitro mutagenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Tabuchi F, Matsuo M, Tatsuno K, Sato T, Okazaki M, Hamamoto H, Matsumoto Y, Kaito C, Aoyagi T, Hiramatsu K, Kaku M, Moriya K, Sekimizu K.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 17092-17092
  • DOI: 10.1038/srep17092
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 新規MRSA抗生物質ライソシンEの発見 -カイコを用いる治療効果を指向したスクリーニング創薬 (2015)
  • 著者名/発表者名: 浜本洋、関水和久
  • 雑誌名: 化学 巻: 70 ページ: 12-16
  • NAID: 40020505825
• [雑誌論文] Rational design, synthesis, and biological evaluation of lactam-bridged gramicidin a analogues: discovery of a low-hemolytic antibacterial Peptide (2015)
  • 著者名/発表者名: J. Mao, T. Kuranaga, H. Hamamoto, K. Sekimizu, M. Inoue
  • 雑誌名: ChemMedChem 巻: 10 号: 3 ページ: 540-545
  • DOI: 10.1002/cmdc.201402473
  • 査読あり
• [雑誌論文] カイコをモデル動物とした創薬研究展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浜本洋
  • 雑誌名: JATAFFジャーナル 巻: 2 ページ: 38-43
• [雑誌論文] カイコを用いた創薬研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松本靖彦、浜本洋、西田智、関水和久
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 65 ページ: 613-620
  • NAID: 40020290149
• [雑誌論文] カイコをモデル動物とした創薬 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浜本洋、関水和久
  • 雑誌名: 生化学 巻: 85 ページ: 578-582
• [学会発表] カイコ感染実験系の有用性と課題 ライソシンEの研究を中心として (2016)
  • 著者名/発表者名: 浜本洋
  • 学会等名: メディカル・サイエンス セミナー
  • 発表場所: 学士会館（千代田区神保町）
  • 年月日: 2016-03-24
  • 招待講演
• [学会発表] Identification and mechanistic analysis of a novel antibiotic lysocin E (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Hamamoto, Kazuhisa Sekimizu
  • 学会等名: The 8th Japan-Korea Chemical Biology Symposium
  • 発表場所: Pacific Hotel Okinawa (Okinawa, Japan)
  • 年月日: 2016-01-18
  • 招待講演
• [学会発表] カイコ細菌感染モデルにて同定された新規抗生物質ライソシンE (2015)
  • 著者名/発表者名: 浜本洋、関水和久
  • 学会等名: 第64回日本感染症学会東日本地方学術集会、第62回日本化学療法学会東日本支部総会 合同学会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-10-21
  • 招待講演
• [学会発表] カイコ真菌感染モデルを利用した抗真菌薬の治療効果の評価と探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 浜本洋、関水和久
  • 学会等名: 第36回関東医真菌懇話会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（新宿区西新宿）
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] カイコモデルを用いた治療効果を有する新規抗菌薬の同定と開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 浜本洋、石井健一、安川淳一朗、西田智、関水和久
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学園大学（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] The primary sigma factor of bacterial RNA polymerase is involved in antimicrobial activity of a novel therapeutically effective antimicrobial agent. (2014)
  • 著者名/発表者名: Paudel Atmika, Hamamoto Hiroshi, Kaneko Keichi, Matsunaga Shigeki, Suzuki Yutaka, Kanai Motomu, Kazuhisa Sekimizu.
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on Chemical Biology of Natural Products: Target ID and Regulation of Bioactivity
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府豊中市）
  • 年月日: 2014-10-28 – 2014-10-29
• [学会発表] Novel Therapeutically Effective Antimicrobial Agent Targets Bacterial RNA Polymerase Sigma Factor A (2014)
  • 著者名/発表者名: Paudel Atmika, Hamamoto Hiroshi, Kaneko Keichi, Matsunaga Shigeki, Suzuki Yutaka, Kanai Motomu, Kazuhisa Sekimizu
  • 学会等名: The 54th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy
  • 発表場所: Washington（USA）
  • 年月日: 2014-09-05 – 2014-09-09
• [学会発表] Silkworm as an animal model for novel antibiotic development (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Hamamoto, Jyunichiro Yasukawa, Kenich Ishii, Atmika Paudel, Kazuhisa Sekimizu
  • 学会等名: the Xth European Congress of Entomology
  • 発表場所: York（England）
  • 年月日: 2014-08-03 – 2014-08-05
  • 招待講演
• [備考] 微生物薬品化学教室のホームページ
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~bisei/index.html
• [備考] 東京大学大学院薬学系研究科微生物薬品化学のホームページ
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~bisei/index.html