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人工ジヌクレオチドユニットによるCpGアイランド結合分子の創製

研究課題

研究課題/領域番号 26670056
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 創薬化学
研究機関九州大学

研究代表者

谷口 陽祐  九州大学, 薬学研究院, 准教授 (00452714)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード核酸医薬 / 核酸化学 / 分子認識 / 人工核酸 / 核酸誘導体 / CpGアイランド / ジヌクレオチドユニット
研究成果の概要

本研究では、遺伝子発現のエピジェネティック制御機構に関与するCpGアイランドに対して結合可能な新規人工分子の創製を目的とした。天然型3本鎖DNA形成のG/GC塩基対構造に着目して、グアノシンの2位に芳香環を有する人工核酸を分子設計した。化学合成に成功し、オリゴヌクレオチドに導入後、2本鎖DNAに対する相互作用を調べた結果、芳香環としてベンゼン環を含む人工核酸でGC塩基対を認識できる事を見いだした。天然型のグアノシンと錯体形成定数を比べることにより、安定かつ選択的に認識できる事を明らかにした。しかも、1つであればオリゴヌクレオチドのどの位置に組み込んでも認識能を有する事を見いだす事に成功した。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Aminopyridinyl-pseudodeoxycytidine derivatives selectively stabilize antiparalleltriplex DNA with multiple CG inversion sites2016

    • 著者名/発表者名
      Okamura Hidenori, Taniguchi Yosuke, Sasaki Shigeki
    • 雑誌名

      Angew. Chem. Int. Ed.

      巻: 128 号: 40 ページ: 12633-12637

    • DOI

      10.1002/ange.201606136

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Enhancement of TFO Triplex Formation by Conjugation with Pyrene <i>via</i> Click Chemistry2015

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi Y, Tomizaki A, Matsueda N, Okamura H, Sasaki S
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 63 号: 11 ページ: 920-926

    • DOI

      10.1248/cpb.c15-00570

    • NAID

      130005105722

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] N2-フェニル置換グアノシン誘導体によるPhdG/GC3重鎖塩基対特異性の向上2016

    • 著者名/発表者名
      宮﨑芽依、谷口陽祐、佐々木茂貴
    • 学会等名
      第33回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 年月日
      2016-12-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Synthesis of the N2-substituted 2'-deoxyguanosine derivatives and the binding evaluation for the triplex DNA formation2016

    • 著者名/発表者名
      Mei Miyazaki, Yosuke Taniguchi, Nozomu Matsueda and Shigeki Sasaki
    • 学会等名
      第43回国際核酸化学シンポジウム
    • 発表場所
      Kumamoto
    • 年月日
      2016-09-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Non-natural nucleoside derivatives for selective stabilization of the antiparallel triplex DNA with multiple inversion sites2016

    • 著者名/発表者名
      Hidenori Okamura, Yosuke Taniguchi andShigeki Sasaki
    • 学会等名
      The First A3 Roundtable Meeting on Chemical Probe Research Hub
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2016-09-22
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] GC塩基対に対する 親和性の向上を目指したN-2置換グアノシン誘導体の開発2016

    • 著者名/発表者名
      宮﨑芽依、谷口陽祐、松枝望、佐々木茂貴
    • 学会等名
      第53回化学関連支部合同九州大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] GC塩基対に強く結合可能な人工核酸の開発2015

    • 著者名/発表者名
      宮﨑芽依、谷口陽祐、松枝望、佐々木茂貴
    • 学会等名
      第32回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      宮﨑
    • 年月日
      2015-11-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 九州大学大学院薬学研究院生物有機合成化学分野

    • URL

      http://bioorg.phar.kyushu-u.ac.jp/index.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      http://bioorg.phar.kyushu-u.ac.jp/index.html

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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