抗IL-33薬の創薬、それによるアレルギーの初期予防への応用

• 研究課題/領域番号: 26670057
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 庄司 省三 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 名誉教授 (60040317)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: IL-33

研究成果の概要

本研究では、アレルギー反応誘導に関与するIL-33の活性を阻害する化合物の探索を行った。ヒト好塩基球由来細胞であるKU812細胞を利用したin vitro評価系を構築し、その探索を行った。IL-33とその受容体であるST2L複合体の構造解析の結果を参照し、化合物を選択またはデザインし新規に化学合成した。その結果、Fi-10とF-11と名付けられた新規化合物が検討した化合物の中で最も高い抗IL-33活性を示した。これらの化合物はIL-33に作用してIL-33活性を阻害している可能性が考えられた。本研究で得られた知見を基に、構造を最適化し更に活性の高い抗IL-33化合物の開発が求められる。

研究成果

• [雑誌論文] N-myristoyltransferase 1 enhances human immunodeficiency virus replication through regulation of viral RNA expression level. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohta H, Takamune N, Kishimoto N, Shoji S, Misumi S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 463 号: 4 ページ: 988-993
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.047
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] HIV-1 p2 peptideはミトコンドリア呼吸鎖の活性化を介してHIV-1の感染性を増強する (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹元 雄輝、小川 実菜子、高宗 暢暁、庄司 省三、三隅 将吾
  • 学会等名: 第31回 日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-07
• [学会発表] 宿主因子GAPDHによるtRNALys3取込み阻害機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岸本 直樹、鬼塚 彩乃、伊賀 望、高宗 暢暁、庄司 省三、三隅 将吾
  • 学会等名: 第28回 日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-12-03 – 2014-12-05
• [学会発表] Nef mRNAの5'UTRに存在するその効率的な翻訳に必須となるcis領域 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長峰 啓志郎、高宗 暢暁、庄司 省三、三隅 将吾
  • 学会等名: 第87回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenaseによるHIV逆転写反応開始阻害機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岸本 直樹、鬼塚 彩乃、伊賀 望、高宗 暢暁、庄司 省三、三隅 将吾
  • 学会等名: 第87回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18