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血液型不適合生体肝移植時の抗体関連拒絶反応抑制を目指した薬物送達システムの開発

研究課題

研究課題/領域番号 26670079
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 医療系薬学
研究機関徳島大学

研究代表者

石田 竜弘  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 教授 (50325271)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード血液型不適合肝移植 / 抗血液型抗体 / PEG修飾リポソーム / 抗がん剤 / DDS / 移植拒絶 / 免疫制御 / PEG修飾リポソーム
研究成果の概要

本研究では、血液型不適合肝移植において、超急性拒絶反応の主因となっている抗血液型抗体の誘導を抑制する事を目的に、抗がん剤を封入したリポソームの使用を提案した。実際に抗がん剤封入PEG修飾リポソームをマウス腹腔内に投与したところ、腹腔内B細胞における取り込みが確認された。さらに腹腔内B細胞へのリポソーム取り込みをより向上させるために血液型抗原で表面を修飾すると顕著に取り込み率が向上することが明らかとなった。しかしながら、抗がん剤封入PEG修飾リポソームを複数回投与しても抗血液型抗体の分泌を顕著に抑制することはできなかったことから、さらなる改良と検討を行う必要があると考えられる。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Anti-PEG IgM is a major contributor to the accelerated blood clearance of polyethylene glycol-conjugated protein.2015

    • 著者名/発表者名
      Mima, Y., Hashimoto, Y., Shimizu, T., Kiwada, H., Ishida, T.
    • 雑誌名

      Mol. Pharmaceutics

      巻: 12 号: 7 ページ: 2429-2435

    • DOI

      10.1021/acs.molpharmaceut.5b00144

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comprehensive analysis of PEGylated liposome-asscociated proteins relating to the accelerated blood clearance phenomenon by combination with shotgun analysis and conventional methods.2015

    • 著者名/発表者名
      Kawanishi, M., Hashimoto, Y., Shimizu, T., Sagawa, I., Ishida, T., Kiwada, H.
    • 雑誌名

      Biotech. Appl. Biochem.

      巻: 62 号: 4 ページ: 547-555

    • DOI

      10.1002/bab.1291

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] FTY720併用によるドキシルの細胞内取り込み向上に関する検討2015

    • 著者名/発表者名
      清水太郎、高橋孝典、石田竜弘
    • 学会等名
      第37回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      熊本大学薬学部(熊本県熊本市)
    • 年月日
      2015-11-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ヒドロキシ末端PEG修飾リポソームを用いた静注型ワクチン開発に関する基礎的検討2015

    • 著者名/発表者名
      吉岡千尋、粟田瑞月、渡辺優希、清水太郎、石田竜弘
    • 学会等名
      第54回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      高知テルサ(高知県高知市)
    • 年月日
      2015-10-31
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] P E G修飾製剤に対する免疫応答~抗P E G - I g Mの分泌誘導~2015

    • 著者名/発表者名
      石田竜弘
    • 学会等名
      第5回薬剤学セミナー
    • 発表場所
      熊本大学薬学部(熊本県熊本市)
    • 年月日
      2015-07-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] PEG修飾リポソームの投与経路の違いがanti-PEG IgM分泌に及ぼす影響に関する検討(第2報)2014

    • 著者名/発表者名
      阿部遼、清水太郎、石田竜弘、際田弘志
    • 学会等名
      第23回DDSカンファランス
    • 発表場所
      清水テルサ(静岡県、静岡市)
    • 年月日
      2014-09-05
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Shotgun分析を用いたPEG修飾リポソーム結合タンパク質の網羅的解析2014

    • 著者名/発表者名
      川西宗平、橋本洋佑、清水太郎、際田弘志、石田竜弘
    • 学会等名
      第23回DDSカンファランス
    • 発表場所
      清水テルサ(静岡県、静岡市)
    • 年月日
      2014-09-05
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2017-05-10  

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