ｍＴＯＲ阻害薬の非侵襲薬効評価系としての尿中ＬＣ３定量評価システムの開発

• 研究課題/領域番号: 26670081
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 増田 智先 九州大学, 大学病院, 教授 (90303825)
• 研究協力者: 梶原 望渡 ; 田島 壮一郎
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: バイオマーカー / mTOR阻害薬 / オートファジー / 薬剤性腎障害 / 慢性腎臓病 / 腎臓移植

研究成果の概要

オートファジーはアミノ酸の再利用を経て細胞死を免れる飢餓への適応であり、mTOR（mammalian target of rapamycin）の活性阻害によっても引き起こされ、その指標としてLC3の発現が知られている。本研究では、ヒト尿中のLC3漏出量を数値化できる測定系の構築に成功した。尿中のLC3は腎臓を構成する細胞由来であり、腎臓におけるオートファジーの状態を非侵襲的にモニタリングできる画期的な技術である。虚血再灌流障害を受けている移植腎組織の状態、オートファジーを誘導するmTOR阻害薬を投与した際の人における薬理効果のモタリングシステムとして将来の応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Role of mTOR Inhibitors in Kidney Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara M & Masuda S
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 17 号: 6 ページ: 975-975
  • DOI: 10.3390/ijms17060975
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular Markers of Tubulointerstitial Fibrosis and Tubular Cell Damage in Patients with Chronic Kidney Disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Nishihara K, Miyata H, Shinke H, Tomita E, Kajiwara M, Matsubara T, Iehara N, Igarashi Y, Yamada H, Fukatsu A, Yanagita M, Matsubara K & Masuda S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 8 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0136994
  • NAID: 120005763422
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin: a useful biomarker for tacrolimus-induced acute kidney injury in liver transplant patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuchimoto A*, Shinke H*, Uesugi M, Kikuchi M, Hashimoto E, Sato T, Ogura Y, Hata K, Fujimoto Y, Kaido T, Kishimoto J, Yanagita M, Matsubara K, Uemoto S, Masuda S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 10 ページ: e110527-e110527
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0110527
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effectiveness of everolimus in combination with cyclosporine as treatment for chronic rejection in a pediatric patient undergoing liver transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato E, Hashi S, Taniguchi R, Yano I, Matsubara K, Ogawa E, Yoshizawa A, Okamoto S, Uemoto S & Masuda S
  • 雑誌名: TDM研究 巻: 31 ページ: 1-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Developmental trajectory of intestinal MDR1/ABCB1 mRNA expression in children (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T, Fukuda T, Masuda S, Uemoto S, Matsubara K, Inui K & Vinks AA
  • 雑誌名: Br J Clin Pharmacol 巻: 77 号: 5 ページ: 910-912
  • DOI: 10.1111/bcp.12211
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Conformational change in transfer RNA is an early indicator of acute cellular damage. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mishima E, Inoue C, Saigusa D 他33名中13番目
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 25 号: 10 ページ: 2316-2326
  • DOI: 10.1681/asn.2013091001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of cytochrome P450 3A5 polymorphism in graft livers on the frequency of acute cellular rejection in living-donor liver transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uesugi M, Kikuchi M, Shinke H, Omura T, Yonezawa A, Matsubara K, Fujimoto Y, Okamoto S, Kaido T, Uemoto S, Masuda S.
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genomics. 巻: 24 号: 7 ページ: 356-366
  • DOI: 10.1097/fpc.0000000000000060
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 薬毒物による腎障害検出のための尿中バイオマーカーの探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 増田智先
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2016/第24回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 滋賀県立藝術劇場 他
  • 年月日: 2016-06-25
  • 招待講演
• [学会発表] カルシニューリン阻害薬：肝移植領域 (2015)
  • 著者名/発表者名: 増田智先
  • 学会等名: 第25回日本医療薬学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-11-22
  • 招待講演
• [学会発表] Impact of renal system mediating detoxification and onco-nephrology （がん化学療法における腎異物排泄機構の重要性） (2015)
  • 著者名/発表者名: 増田智先
  • 学会等名: 第30回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: タワーホール船堀
  • 年月日: 2015-11-12
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of a useful biomarker for tacrolimus-induced nephrotoxicity in liver transplant patients (2015)
  • 著者名/発表者名: S. Masuda, M. Kajiwara, A Tsuchimoto, H. Shinke, M. Uesugi. Uemoto, K. Matsubara
  • 学会等名: Urine Omics & 2nd International Caparica Conference In Translational Nephrology
  • 発表場所: Caparica, Lisbon
  • 年月日: 2015-09-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Role of OCT2/MATEs interplay in drug-induced nephrontoxicity (2015)
  • 著者名/発表者名: Satohiro Masuda
  • 学会等名: BioMedical Transporters Conference 2015
  • 発表場所: Lugano, Switzerland
  • 年月日: 2015-08-09
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 臓器移植領域における エベロリムスのTDM (2015)
  • 著者名/発表者名: 増田智先
  • 学会等名: 第32回日本TDM学会・学術大会
  • 発表場所: 長野県松本文化会館
  • 年月日: 2015-05-23
  • 招待講演
• [学会発表] 薬物の腎挙動に関わるトランスポーター (2014)
  • 著者名/発表者名: 増田智先
  • 学会等名: 第35回日本臨床薬理学会年会学術総会
  • 発表場所: 愛媛県県民文化会館
  • 年月日: 2014-12-04 – 2014-12-06
  • 招待講演
• [学会発表] エベロリムスのTDMによる個別投与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 増田智先
  • 学会等名: 第41回 臓器保存生物医学会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2014-11-29 – 2014-11-30
  • 招待講演
• [学会発表] 肝移植後C型肝炎最年少例におけるテラプレビルとシクロスポリンとの相互作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 増田智先、奥田有紀、西岡由貴、菊池実緒、上杉美和、端 幸代、中川俊作、松原和夫、上田佳秀、千葉 勉、海道利実、上本伸二
  • 学会等名: 第24回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2014-09-27 – 2014-09-28
  • 招待講演
• [学会発表] mTOR阻害薬の可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 増田智先
  • 学会等名: 第39回西日本薬剤学研究会
  • 発表場所: 九州地区国立大学九重共同研修所
  • 年月日: 2014-08-29
  • 招待講演
• [学会発表] カルシニューリン阻害薬の臨床薬理ー個別化投与設計法の確立を目指してー (2014)
  • 著者名/発表者名: 増田智先
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2014
  • 発表場所: 近畿大学東大阪キャンパス
  • 年月日: 2014-08-28 – 2014-08-29
  • 招待講演
• [学会発表] 腎機能低下のバイオマーカー：探索から臨床応用にむけて (2014)
  • 著者名/発表者名: 増田智先
  • 学会等名: 第７回福岡腎と薬剤研究会
  • 発表場所: 福岡市薬剤師会館
  • 年月日: 2014-08-04
  • 招待講演
• [学会発表] 臓器移植におけるmTOR阻害薬の可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 増田智先
  • 学会等名: 第11回 Kidney Transplant Fraternity by Urologist
  • 発表場所: ステーションコンファレンス東京
  • 年月日: 2014-04-12
  • 招待講演