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疾患モデル動物ミトコンドリアを活用した特異体質性薬物毒性の機序解明と評価系の構築

研究課題

研究課題/領域番号 26670084
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 医療系薬学
研究機関帝京平成大学

研究代表者

堀江 利治  帝京平成大学, 薬学部, 教授 (90120154)

研究分担者 濱田 和真  帝京平成大学, 薬学部, 講師 (90596884)
中埜 貴文  帝京平成大学, 薬学部, 助教 (40720793)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード肝障害 / 生活習慣病 / ミトコンドリア毒性 / 医薬品 / 毒性予測 / ミトコンドリア / 医薬品毒性 / MPT / 酸素消費 / 糖尿病 / 薬物感受性 / 特異体質性薬物毒性
研究成果の概要

特異体質性薬物性肝障害(DILI)の非遺伝的リスク因子として様々な背景疾患が指摘されているが、機序はほとんど明らかとなっていない。本研究では2型糖尿病時の脂肪肝ではDILIリスクが高いことを薬物誘発性ミトコンドリア膜透過性遷移が正常時に比べてより強く生じるという肝臓ミトコンドリア薬物感受性の高さから明らかとした。同時に感受性が正常時とは異なる2型糖尿病肝臓ミトコンドリアは、未知のDILI機序およびリスクを見出す有用なツールとなりうることを示した。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (5件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Pharmacokinetic Herb-Drug Interactions: Insight into Mechanisms and Consequences.2016

    • 著者名/発表者名
      Oga EF, Sekine S, Shitara Y, Horie T.
    • 雑誌名

      Eur J Drug Metab Pharmacokinet.

      巻: 41 号: 2 ページ: 93-108

    • DOI

      10.1007/s13318-015-0296-z

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Establishment of a drug-induced, bile acid-dependent hepatotoxicity model using HepaRG cells2016

    • 著者名/発表者名
      Susukida T, Sekine S, Nozaki M, Tokizono M, Oizumi K, Horie T, Ito K
    • 雑誌名

      J Pharm Sci

      巻: 43 号: 4 ページ: 1550-1560

    • DOI

      10.1016/j.xphs.2016.01.013

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Basal efflux of bile acids contributes to drug-induced bile acid-dependent hepatocyte toxicity in rat sandwich-cultured hepatocytes.2015

    • 著者名/発表者名
      Susukida T, Sekine S, Ogimura E, Aoki S, Oizumi K, Horie T, Ito K.
    • 雑誌名

      Toxicol In Vitro

      巻: 29 号: 7 ページ: 1454-1463

    • DOI

      10.1016/j.tiv.2015.06.004

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Metabolic activation of hepatotoxic drug (benzbromarone) induced mitochondrial membrane permeability transition.2015

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa M, Sekine S, Tanaka A, Horie T, Ito K.
    • 雑誌名

      Toxicol Appl Pharmacol

      巻: 288 号: 1 ページ: 12-18

    • DOI

      10.1016/j.taap.2015.06.018

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mitochondrial iron accumulation exacerbates hepatic toxicity caused by hepatitis C virus core protein2015

    • 著者名/発表者名
      Sekine S, Ito K, Watanabe H, Nakano T, Moriya K, Shintani Y, Fujie H, Tsutsumi T, Miyoshi H, Fujinaga H, Shinzawa S, Koike K, Horie T.
    • 雑誌名

      Toxicol Appl Pharmacol

      巻: 282 号: 3 ページ: 237-243

    • DOI

      10.1016/j.taap.2014.12.004

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 2型糖尿病時の肝臓ミトコンドリアにおける薬物障害性の解析2016

    • 著者名/発表者名
      濱田和真、桜田啓広、齋藤希衣、中埜貴文、堀江利治
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] HCVコア蛋白質が惹起する細胞内ポルフィリン代謝異常に関する検討2016

    • 著者名/発表者名
      中埜貴文、濱田和真、森屋恭爾、小池和彦、堀江利治
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] C型肝炎ウイルスが惹起する細胞内ポルフィリン代謝異常についての検討2015

    • 著者名/発表者名
      中埜貴文, 濱田和真, 森屋恭爾, 小池和彦, 堀江利治
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第30回年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-11-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 生活習慣病モデル動物を用いたミトコンドリア薬物感受性の解析2015

    • 著者名/発表者名
      濱田 和真、中埜 貴文、堀江 利治
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸サンボーホール(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] C型肝炎とポルフィリン症の関連性についての解析2015

    • 著者名/発表者名
      中埜 貴文、濱田 和真、森屋 恭爾、小池 和彦、堀江 利治
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸サンボーホール(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      http://pharm.thu.ac.jp/research/unit/yakubutsudoutaigaku.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2017-05-10  

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