ヒストン修飾酵素の機能に関する網羅的スクリーニング

• 研究課題/領域番号: 26670085
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 中山 啓子 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60294972)
• 研究分担者: 舟山 亮 東北大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20452295)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: CRISPR/Cas9 / メチル化酵素 / ES細胞 / 3T3-L1

研究成果の概要

ゲノムDNAが核内で存在するにあたって、その環境を整えているものがゲノムDNAが巻き付いているヒストンであり、ヒストンの翻訳後修飾はゲノムDNAの存在様式と機能を制御していると考えられている。そこでヒストンの翻訳後修飾の制御機構を明らかにすることが、ゲノムDNAの機能発揮メカニズムを理解する上で重要となる。
本研究では、様々な修飾酵素に変異を導入した細胞群を調製し、それらの細胞を長期培養や分化誘導することによって、どのような変異が導入された細胞群へ変化しうるかを調べることを最終的な目標に、遺伝子に変異を導入した細胞群の調製方法の検討を行い、効果的なプロトコールを決定した。

研究成果

• [雑誌論文] CRL4 E3 Ligase Promotes Monoubiquitylation and Chromatin Binding of TET Dioxygenases (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, T., Lv, L., Nakagawa, M., Yu, Y., Yu, C., D'Alessio, A. C., Nakayama, K., Fan, H., Chen, X. & Xiong, Y.
  • 雑誌名: Mol Cell 巻: 57 号: 2 ページ: 247-260
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2014.12.002
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of acquired mutations by whole-genome sequencing in GATA-2 deficiency evolving into myelodysplasia and acute leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, T., Fukuhara, N., Funayama, R., Nariai, N., Kamata, M., Nagashima, T., Kojima, K., Onishi, Y., Sasahara, Y., Ishizawa, K., Nagasaki, M., Nakayama, K. & Harigae, H
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 93 号: 9 ページ: 1515-1522
  • DOI: 10.1007/s00277-014-2090-4
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] HCV infection enhances Th17 commitment, which could affect the pathogenesis of autoimmune diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ninomiya M, Kimura O, Machida K, Funayama R, Nagashima T, Kobayashi K, Kakazu E, Kato T, Nakayama K, Lai MM, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(6) 号: 6 ページ: e98521-e98521
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0098521
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] GNE myopathy associated with congenital thrombocytopenia: a report of two siblings. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumi R, Niihori T, Suzuki N, Sasahara Y, Nishiyama A, Nishiyama S, Endo K, Kato M, Warita H, Konno H, Tateyama M, Nagashima T, Funayama R, Nakayama K, Kure S, Matsubara Y, Aoki Y, Aoki M.
  • 雑誌名: Neuromuscul. Disord. 巻: 24(12) 号: 12 ページ: 1068-1072
  • DOI: 10.1016/j.nmd.2014.07.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] マウスES細胞におけるgemininの細胞周期と分化に対する制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 福本恵美子, Kundu, Lena Rani, 佐藤聡一郎, 細金正樹 & 中山啓子
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] H3K27me3修飾パターン形成過程の時系列解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 細金正樹, 舟山亮, 城田松之 & 中山啓子
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] 精子形成におけるE3ユビキチンリガーゼβ-TrCPの新規基質の同定と解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久志瞭, 中川直, 中野星児, 遠藤尚博 & 中山啓子
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25
• [学会発表] TFIID complex changes accompany epithelial-mesenchymal transition (EMT) (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, Tadashi & Nakayama, Keiko
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25
• [学会発表] がん遺伝子による転写変化とエピゲノム変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中山啓子
  • 学会等名: 第23回長崎障害者支援再生医療研究会
  • 発表場所: 長崎大学医学部良順会館（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2014-11-04
  • 招待講演
• [備考] がん医学コアセンター 細胞増殖制御分野
  • URL: http://www.devgen.med.tohoku.ac.jp/index.html