低温バイオロジーに基づく新規生体制御システムの探索

• 研究課題/領域番号: 26670110
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 大西 浩史 群馬大学, 大学院保健学研究科, 教授 (70334125)
• 連携研究者: 橋本 美穂 学術振興会, 特別研究員 (90381087) ; 草苅 伸也 東京医科大学, 医学部, 助教 (10510901) ; 小寺 義男 北里大学, 理学部, 准教授 (60265733) ; 金子 和光 群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (00334095) ; 北村 忠弘 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (20447262) ; 小林 雅樹 群馬大学, 生体調節研究所, 助教 (80373041)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: チロシンリン酸化 / 低体温 / ストレス / 生体保護 / Cl-チャネル / 分子シャペロン

研究成果の概要

低温が細胞に引き起こす膜蛋白質SIRPαのチロシンリン酸化について、機能とメカニズムをモデル系で検討した。検討の結果、低温応答性SIRPαシグナルが低体温による記憶形成・維持作用に関わる可能性が残った。また、培養神経細胞の低温ストレスに対する感受性に関わる可能性、低温誘導性SIRPαシグナルが全身性炎症反応を抑制する可能性などが考えられた。また、SIRPαが温度依存的に分子シャペロンと複合体形成する可能性や、低温誘導性SIRPαリン酸化におけるリガンドとの結合の重要性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-SIRPα antibodies as a potential new tool for cancer immunotherapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yanagita T, Murata Y, Tanaka D, Motegi S, Arai E, Daniwijaya EW, Hazama D, Washio K, Saito Y, Kotani T, Ohnishi H, Oldenborg PA, Verjan Garcia N, Miyasaka M, Ishikawa O, Kanai Y, Komori T, Matozaki T.
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 2 号: 1
  • DOI: 10.1172/jci.insight.89140
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Relationship between tumor-associated macrophage subsets and CD47 expression in squamous cell carcinoma of the head and neck in the tumor microenvironment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakakura K, Takahashi H, Kaira K, Toyoda M, Murata T, Ohnishi H, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 96 号: 9 ページ: 994-1003
  • DOI: 10.1038/labinvest.2016.70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shp2 in forebrain neurons regulates synaptic plasticity, locomotion, and memory formation in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusakari S, Saitow F, Ago Y, Shibasaki K, Sato-Hashimoto, M., Matsuzaki, Y., Kotani T, Murata Y, Hirai H, Matsuda T, Suzuki H, Matozaki T, Ohnishi H
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 35 号: 9 ページ: 1557-1572
  • DOI: 10.1128/mcb.01339-14
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adult mice expressing a Braf Q241R mutation on an ICR/CD-1 background exhibit a cardio-facio-cutaneous syndrome phenotype. (2015)
  • 著者名/発表者名: Moriya M, Inoue S, Miyagawa-Tomita S, Nakashima Y, Oba D, Niihori T, Hashi M, Ohnishi H, Kure S, Matsubara Y, Aoki Y.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: 24 号: 25 ページ: 7349-7360
  • DOI: 10.1093/hmg/ddv435
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenesis of multiple lentigines in LEOPARD syndrome with PTPN11 gene mutation (2015)
  • 著者名/発表者名: Motegi S, Yokoyama Y, Ogino S, Yamada K, Uchiyama A, Takeuchi Y, Ohnishi H, Ishikawa O
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 95 号: 8 ページ: 978-984
  • DOI: 10.2340/00015555-2123
  • 査読あり
• [雑誌論文] ミクログリアを制御する細胞間相互作用シグナル (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本美穂、大西浩史
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 33 ページ: 1350-1353
• [雑誌論文] The CD47-SIRPα signalling system : its physiological roles and therapeutic application (2014)
  • 著者名/発表者名: Murata Y, Kotani T, Ohnishi H, Matozaki T
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 155 号: 6 ページ: 335-344
  • DOI: 10.1093/jb/mvu017
  • NAID: 40020088978
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive behavioral analysis of cluster of differentiation 47 knockout mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Koshimizu H, Takao K, Matozaki T, Ohnishi H, Miyakawa T
  • 雑誌名: PLoSOne 巻: 9 号: 2 ページ: e89584-e89584
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089584
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autoimmune animal models in the analysis of the CD47-SIRPα signaling pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Murata Y, Saito Y, Kaneko T, Kotani T, Kaneko Y, Ohnishi H, Matozaki T
  • 雑誌名: Methods 巻: 65 号: 2 ページ: 254-9
  • DOI: 10.1016/j.ymeth.2013.09.016
  • 査読あり
• [学会発表] 細胞間接触シグナルによる脳内グリア恒常性制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大西浩史
  • 学会等名: 第６回Multidisciplinary meeting on atherosclerosis
  • 発表場所: 仙台
  • 招待講演
• [学会発表] Analysis of a direct cell-cell communication signal that regulates glial acrivation in the brain (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomomi Nozu, Miho Hashimoto, Ruwaida Elhanbaly, Tatsuya Ishikawa, Ayaka Hirose, Waka Shimizu, Takashi Matozaki, Yugo Fukazawa, Hiroshi Ohnishi
  • 学会等名: 12th International Conference on Protein Phosphatase
  • 発表場所: 近畿大学
  • 年月日: 2016-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] SIRPα欠損マウスにおけるクプリゾン感受性の亢進 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野津智美、橋本美穂,Ruwaida Elhanbaly, 石川達也、齊藤泰之、小谷武徳、村田陽二、深澤有吾、的崎尚、大西浩史
  • 学会等名: 第63回北関東医学会総会
  • 発表場所: 群馬大学
  • 年月日: 2016-09-29
• [学会発表] SIRPα欠損マウスはLPS投与によって誘導される低体温症が重症化する (2016)
  • 著者名/発表者名: 橋本美穂、野津智美、浦野江里子、齊藤泰之、小谷武徳、村田陽二、的崎尚、大西浩史
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] 白質におけるミクログリア恒常性制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野津智美、橋本美穂,Ruwaida Elhanbaly, 石川達也、齊藤泰之、小谷武徳、村田陽二、的崎尚、深澤有吾、大西浩史
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] ミクログリアにおけるSIRPαの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本美穂、野津智美，浦野江里子 齊藤泰之，小谷武徳，村田陽二 的崎 尚
  • 学会等名: 第62回北関東医学会総会
  • 発表場所: 群馬大学 刀城会館（前橋）
  • 年月日: 2015-10-01
• [学会発表] Cell-cell interactions via CD47-SIRPα signal regulate microglial activation (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato-Hashimoto M, Nozu T, Urano E, Saito Y, Kotani T, Murata Y, Matozaki T, Ohnishi H
  • 学会等名: 第58回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ（大宮）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] Behavioral phenotypes of neuron-specific Shp2 conditional knockout mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Kusakari S, Hashimoto M, Ishikawa S, Urano E, Kotani T, Murata Y, Matozaki T
  • 学会等名: 第58回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ（大宮）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] Analysis of cell-cell interaction signal that regulates microglial homeostasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato-Hashimoto M, Nozu T, Urano E, Saito Y, Kotani T, Murata Y, Matozaki T, Ohnishi H
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（ポートアイランド）(神戸)
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] Behavioral analysis of forebrain neuron-specific Shp2 conditional knockout mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Kusakari S, Hashimoto M, Ishikawa S, Urano E, Kotani T, Murata Y, Matozaki T
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（ポートアイランド）(神戸)
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] Essential role of SIRPα on dendritic cells in organization and homeostasis of the spleen (2014)
  • 著者名/発表者名: Washio K, Kotani T, Respatika D, Murata Y, Saito Y, Okazawa H, Ohnishi H, Fukunaga A, Nishigori C, Matozaki T
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Immunological analysis of autoimmune nephritis observed in DC-specific Shp1 conditional knockout mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Kaneko Y, Hiromura K, Ohishi Y, Kinoshita M, Ohnishi H, Matozaki T, Nojima Y
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Functional analysis of protein tyrosine phosphatase Shp2 in post-mitotic neurons (2014)
  • 著者名/発表者名: Kusakari S, Saitow F, Hashimoato M, Matsuzaki Y, Kotani T, Murata Y, Hirai H, Suzuki H, Matozaki T, Ohnishi H
  • 学会等名: 11th International Conference on Protein Phosphatase Protein Phosphatases in Health and Diseases
  • 発表場所: 東北大学医学部 艮陵会館（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2014-11-12 – 2014-11-14
• [学会発表] Regulation of microglial homeostasis through cell-cell interaction signal (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato-Hashimoto M, Hayashi Y, Kusakari S, Kotani T, Murata Y, Matozaki T, Ohnishi H
  • 学会等名: Neuroscience 2014 第３７回日本神経科学大会 The 37th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] Functional Analysis of protein tyrosine phosphatase Shp2 in the adult forebrain neurons (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Kusakari S, Saitow F, Hashimoto M, Matsuzaki Y, Kotani T, Murata Y, Hirai H, Suzuki H, Matozaki T
  • 学会等名: Neuroscience 2014 第３７回日本神経科学大会 The 37th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2の役割 Role of the protein tyrosine phosphatase Shp2 in maintaining homeostasis of the intestinal epithelium (2014)
  • 著者名/発表者名: 小谷武徳、山下博成、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、具英成、的崎尚
  • 学会等名: 第66回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂・東大寺総合文化センター・奈良国立博物館
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13
• [学会発表] 樹状細胞とSLE：樹状細胞特異的SHP-1欠損マウスの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣村桂樹、渡辺光治、大石裕子、金子和光、斎藤泰之、金子哲也、高岸憲二、 大西浩史、的崎 尚、野島美久
  • 学会等名: 第58回 日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [図書] 脳内環境 ー 維持機構と破綻がもたらす疾患研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: （編集）高橋良輔、漆谷真、山中宏二、樋口真人 （著者）大西浩史 他
  • 総ページ数: 228
  • 出版者: 株式会社 メディカルドゥ
• [備考] 群馬大学_大西研究室
  • URL: http://biosignal.dept.med.gunma-u.ac.jp/
• [備考] 群馬大学 大西研究室ホームページ
  • URL: http://biosignal.dept.med.gunma-u.ac.jp/