乳がん新規治療標的としてのカルシウムシグナル

• 研究課題/領域番号: 26670125
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 大洞 將嗣 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (40351506)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 受容体・チャネル / シグナル情報伝達系 / カルシウム

研究成果の概要

乳腺におけるカルシウムシグナルに焦点をあて、乳腺上皮細胞におけるストア作動性カルシウム流入の役割を解析した。まず、乳腺上皮細胞においてストア作動性カルシウム流入が活性化していることを明らかにした。次に、Stim1とStim2の両遺伝子を欠損するマウスの解析の結果、ストア作動性カルシウム流入が欠損した場合、未経産メスマウスの乳腺上皮細胞の発生や形成に影響はない一方、経産メスマウスではミルク分泌などが減少するため、産仔が発育不良となった。以上から、ストア作動性カルシウム流入は、乳腺上皮細胞の機能を正に制御することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] C-Type Lectin Receptor MCL Facilitates Mincle Expression and Signaling through Complex Formation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyake Y, Masatsugu OH, Yamasaki S.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 194 号: 11 ページ: 5366-74
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1402429
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired spatial memory and enhanced long-term potentiation in mice with forebrain-specific ablation of the Stim genes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Garcia-Alvarez G, Shetty MS, Lu B, Yap KA, Oh-hora M, Sajikumar S, Bichler Z, Fivaz M.
  • 雑誌名: Front Behav Neurosci. 巻: 9
  • DOI: 10.3389/fnbeh.2015.00180
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Human Mincle Binds to Cholesterol Crystals and Triggers Innate Immune Responses. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kiyotake R, Oh-Hora M, Ishikawa E, Miyamoto T, Ishibashi T, Yamasaki S.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 290 号: 42 ページ: 25322-32
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.645234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crossreactive αβ T cell receptors are the predominant targets of thymocyte negative selection. (2015)
  • 著者名/発表者名: McDonald BD, Bunker JJ, Erickson SA, Oh-hora M, Bendelac A.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 43 号: 5 ページ: 859-869
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2015.09.009
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Dectin-2 is a direct receptor for mannose-capped lipoarabinomannan of mycobacteria. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yonekawa A, Saijo S, Hoshino Y, Miyake Y, Ishikawa E, Suzukawa M, Inoue H, Tanaka M, Yoneyama M, Oh-Hora M, Akashi K, Yamasaki S.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 41 号: 3 ページ: 402-13
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.08.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] T-cell specific loss of store-operated calcium entry causes Th2-type chronic inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masatsugu Oh-hora, Xiuyuan Lu, Sho Yamasaki
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Role of STIM-mediated calcium signaling in immune system (2015)
  • 著者名/発表者名: Masatsugu Oh-hora, Xiuyuan Lu, Sho Yamasaki
  • 学会等名: The 10th International Symposium of the Institute Network
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-07-23
  • 招待講演
• [学会発表] Endoplasmic reticulum calcium sensors, Stim1 and Stim2, control dendritic cell functions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Yoshikawa, Masatsugu Oh-hora, Kensuke Miyake, Lihua Li, Takuya Ohta, Kayo Horiguchi, Yoshinori Yamanishi, Hajime Karasuyama
  • 学会等名: NIPS International Workshop, TRPs and SOCs
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2015-06-04
• [学会発表] Deficiency of Stim-dependent Ca2+ entry in T cells promotes IL-4-producing follicular helper T cell differentiation and causes chronic inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: 大洞将嗣, 陸修遠, 山﨑晶
  • 学会等名: Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] Endoplasmic reticulum calcium sensors, Stim1 and Stim2, control dendritic cell functions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oh-hora M, Lu X, Mori D, Yamasaki S.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Dectin-2 recognizes mycobacterial lipoarabinomannan and contributes to host defense during infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yonekawa A, Saijo S, Miyake Y, Ishikawa E, Suzukawa M, Yoneyama M, Oh-hora M, Yamasaki S.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Molecular mechanism of Ca2+ influx by IgE/antigen stimulation in basophils. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa S, Oh-hora M, Wakamori M, Miyake K, Li L, Horiguchi K, Ohta T, Adachi T, Yamanashi Y, Karasuyama H.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Calcium signaling in chronic inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oh-hora M, Lu X, Yamasaki S.
  • 学会等名: 24th Hot Spring Harbor International Symposium
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-08
• [学会発表] Mechanism of chronic inflammation by the lack of store-operated calcium entry. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oh-hora M, Lu X, Yamasaki S, Takayanagi H.
  • 学会等名: FASEB Science Research Conference
  • 発表場所: Nassau, Bahamas
  • 年月日: 2014-06-01 – 2014-06-06
• [図書] 医学のあゆみ (2014)
  • 著者名/発表者名: 大洞将嗣
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社