上皮性がん幹細胞と白血病幹細胞の共通制御メカニズムへのアプローチ

• 研究課題/領域番号: 26670135
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 広島大学 (2015); 金沢大学 (2014)
• 研究代表者: 仲 一仁 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (70372688)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: がん幹細胞 / 乳がん幹細胞 / CML幹細胞 / 代謝産物 / メタボローム / 乳がん / 休眠状態 / MMTV-PyVT / 再発

研究成果の概要

がん幹細胞はがんの再発や転移を引き起こす原因となる細胞として注目されているが，上皮性腫瘍におけるがん幹細胞の維持機構は明らかでない．本研究では，がん幹細胞の制御メカニズムの共通性を手掛りとして上皮性腫瘍のがん幹細胞の特性を明らかにするため，CML幹細胞と乳がん幹細胞の代謝産物の比較解析を行った．その結果，乳がん幹細胞, 並びにCML幹細胞において，不飽和脂肪酸ドコサヘキソン酸が発現上昇していることを見出した．当該研究成果によって，不飽和脂肪酸の獲得や蓄積，あるいはその代謝産物が乳がん幹細胞やCML幹細胞の共通の制御メカニズムに関与している可能性が示唆された．

研究成果

• [国際共同研究] CHA大学校/カトリック大学校ソウル聖母病院(韓国)
• [国際共同研究] スタンフォード大学/メタボロン社(米国)
• [雑誌論文] Novel oral transforming growth factor-β signaling inhibitor EW-7197 eradicates CML-initiating cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Naka K, Ishihara K, Jomen Y, Jin CH, Kim DH, Gu YK, Jeong ES, Li S, Krause DS, Kim DW, Bae E, Takihara Y, Hirao A, Oshima H, Oshima M, Ooshima A, Sheen YY, Kim SJ, Kim DK.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 号: 2 ページ: 140-148
  • DOI: 10.1111/cas.12849
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transcriptome sequencing of hematopoietic stem cells and chronic myelogenous leukemia stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kim J., Kim S.J., Naka K.
  • 雑誌名: Genomics Data. 巻: 7 ページ: 57-59
  • DOI: 10.1016/j.gdata.2015.11.017
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Dipeptide species regulate nutrient signalling essential for the maintenance of chronic myelogenous leukaemia stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naka K, Jomen Y, Ishihara K, Kim J, Ishimoto T, Bae E, Mohney R, Stirdivant SM, Oshima H, Oshima M, Kim DW, Nakauchi H, Takihara Y, Kato Y, Ooshima A, Kim SJ.
  • 雑誌名: Nature Communication 巻: 6 号: 1 ページ: 8039-8039
  • DOI: 10.1038/ncomms9039
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Homozygous Deletions at 3p22, 5p14, 6q15, and 9p21 Result in Aberrant Expression of Tumor Suppressor Genes in Gastric Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Lee B., Yoon K.Y., Lee S.H., Kang J.M., Kim J.I., Shim S.H., Kim H.-M., Song S.H., Naka K., Kim A.K., Yang H.-K., Kim S.J.
  • 雑誌名: Genes, Chromosomes and Cancer. 巻: 54 号: 3 ページ: 142-155
  • DOI: 10.1002/gcc.22226
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Dipeptide species regulate nutrient signalling essential for the maintenance of chronic myelogenous leukaemia stem cells (Poster) (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuhito Naka, Akira Ooshima, Yukio Kato, Yoshihiro Takihara, and Seong-Jin Kim
  • 学会等名: Keystone Symposia, Stem Cells and Cancer
  • 発表場所: コロラド州・ブリッケンリッジ (米国)
  • 年月日: 2016-03-06
• [学会発表] CML幹細胞をターゲットとする新しい治療戦略 (ワークショップ) (2015)
  • 著者名/発表者名: 仲 一仁, 瀧原義宏
  • 学会等名: 第38回分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場，神戸市
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] がん幹細胞の抗がん剤抵抗性メカニズム (指定演題) (2015)
  • 著者名/発表者名: 仲 一仁
  • 学会等名: 第18回癌と骨病変研究会
  • 発表場所: 千代田放送会館，東京
  • 年月日: 2015-11-13
• [学会発表] CML幹細胞をターゲットとする新しい治療戦略 (ランチョンセミナー) (2015)
  • 著者名/発表者名: 仲 一仁
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル金沢，金沢市
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] TGFβ Signaling Inhibitor eradicates CML Stem Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuhito Naka, Kaori Ishihara, Yoshie Jomen
  • 学会等名: 平成26年度 新学術領域研究 「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」冬期公開シンポジウム
  • 発表場所: 一橋記念講堂（東京都，千代田区）
  • 年月日: 2015-01-26 – 2015-01-27
• [学会発表] TGFβ Signaling Inhibitor eradicates CML Stem Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuhito Naka, Kaori Ishihara, Yoshie Jomen
  • 学会等名: Fourth Joint International Symposium on TGF-β and Cancer
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県，つくば市）
  • 年月日: 2015-01-12 – 2015-01-13
• [学会発表] Novel Therapeutic Strategy for Targeting CML stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 仲 一仁
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県，横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] The Novel Oral TGFβ Signaling Inhibitor Targets Chronic Myeloid Leukemia Stem Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuhito Naka, Dong-Hyun Kim, Shaoguang Li, Yhun Yhong Sheen, Akira Oshima, Seong-Jin Kim, and Dae-Kee Kim
  • 学会等名: Sixteenth Annual John Goldman Conference on Chronic Myeloid Leukemia Biology and Therapy
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2014-09-08
• [図書] 血液内科 (2015)
  • 著者名/発表者名: 仲 一仁
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: CML幹細胞を標的とする治療戦略の可能性
• [図書] 日本臨床 (特集がん幹細胞) (2015)
  • 著者名/発表者名: 仲 一仁
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: がん幹細胞のTGF-βシグナル伝達
• [図書] CML幹細胞を標的とした新しい治療戦略, がん分子標的治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 仲 一仁
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: メディカルレビュー
• [備考] 金沢大学 がん進展制御研究所 がん幹細胞探索プロジェクト
  • URL: http://cancerstem55.w3.kanazawa-u.ac.jp/
• [産業財産権] 慢性骨髄性白血病治療剤 (2015)
  • 発明者名: 仲 一仁
  • 権利者名: 広島大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-075195
  • 出願年月日: 2015-04-01
• [産業財産権] 慢性骨髄性白血病治療剤 (2015)
  • 発明者名: 仲 一仁, 定免由枝，石原薫理
  • 権利者名: 金沢大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-020709
  • 出願年月日: 2015-02-04