真に機能的な転写因子複合体の精製とその構成因子の機能解析

• 研究課題/領域番号: 26670136
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 縣 保年 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60263141)
• 連携研究者: 田中 裕之 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (10293820) ; 我妻 慶祐 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (10725071)
• 研究協力者: 安齋 悠樹
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: E2A / 転写因子 / 核内構造体 / 染色体高次構造 / 染色体ルーピング / 転写因子ファクトリー / 3D-FISH / Immuno-FISH / 転写因子foci / 3D-DNA FISH / 3C assay / 転写因子 foci / Id3

研究成果の概要

E2A転写因子は核内でdot状の構造体（foci）を形成し、染色体ルーピングを介してT細胞受容体遺伝子の組換えを誘導する可能性が想定された。その分子機構を明らかにすることを目的として、E2Aの機能的複合体の構成因子を同定した。そのうちヒストンアセチル化酵素であるCBP/p300が、E2A fociと共局在し、E2A fociの形成に必要であった。さらに、E2AあるいはCBP/p300のノックダウンによりE2Aによる染色体ルーピングが阻害された。以上の結果から、E2A fociはCBP/p300に依存して形成されること、E2AとCBP/p300は染色体ルーピングに必要であることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Conversion of T cells to B cells by inactivation of polycomb-mediated epigenetic suppression of the B-lineage program. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikawa T, Masuda K, Endo TA, Endo M, Isono K, Koseki Y, Nakagawa R, Kometani K, Takano J, Agata Y, Katsura Y, Kurosaki T, Vidal M, Koseki H, Kawamoto H.
  • 雑誌名: Genes. Dev. 巻: 30 号: 22 ページ: 2475-2485
  • DOI: 10.1101/gad.290593.116
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Effect of D-Aspartate on Spermatogenesis in Mouse Testis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomita K, Tanaka H, Kageyama S, Nagasawa M, Wada A, Murai R, Kobayashi K, Hanada E, Agata Y, Kawauchi A
  • 雑誌名: Biol Reprod. 巻: 30 号: 2 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1095/biolreprod.115.134692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induced Developmental Arrest of Early Hematopoietic Progenitors Leads to the Generation of Leukocyte Stem Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikawa T, Masuda K, Huijskens M.J.A.J., Satoh R, Kakugawa K, Agata Y, Miyai T, Germeraad W.T.V., Katsura Y, Kawamoto H.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 5 号: 5 ページ: 716-727
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2015.09.012
  • NAID: 120005745636
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The E-Id protein axis modulates the activities of the PI3K-AKT-mTORC1-Hif1a and c-myc/p19Arf pathways to suppress innate variant TFH cell development, thymocyte expansion, and lymphomagenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki M, Miyazaki K, Chen S, Chandra V, Wagatsuma K, Agata Y, Rodewald HR, Saito R, Chang AN, Varki N, Kawamoto H, Murre C.
  • 雑誌名: Genes Dev. 巻: 29 号: 4 ページ: 409-425
  • DOI: 10.1101/gad.255331.114
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Crucial role of the Rap G protein signal in Notch activation and leukemogenicity of T-cell acute lymphoblastic leukemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Doi K, Imai T, Kressler C, Yagita H, Agata Y, Vooijs M, Hamazaki Y, Inoue J, Minato N.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 7978-7985
  • DOI: 10.1038/srep07978
  • NAID: 120005555511
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] E2A and CBP/p300 regulate chromosome dynamics of the TCRβ locus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Agata, Y, Wagatsuma K, Terada K, Tanaka H, Ikawa T, Masuda K, Kawamoto H, Kimura H
  • 学会等名: 7th International Workshop of Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2017-03-15
  • 国際学会
• [学会発表] 転写因子E2AとCBP/p300が形成する核内構造体を足場としたTCRβ遺伝子再構成の制御機構. (2016)
  • 著者名/発表者名: 寺田晃士、我妻慶祐、田中裕之、伊川友活、増田喬子、河本 宏、縣 保年
  • 学会等名: 第26回 Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2016-05-21
• [学会発表] E2A 転写因子 foci を足場とした T 細胞受容体遺伝子座の染色体ダイナミクス. (2016)
  • 著者名/発表者名: 縣 保年、我妻慶祐、寺田晃士、安齋悠樹、田中裕之、伊川友活、増田喬子、河本 宏、木村 宏
  • 学会等名: 第10回 日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 豊中市
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] E2A転写因子ファクトリーを足場としたTCRβ遺伝子の染色体ダイナミクス (2015)
  • 著者名/発表者名: 我妻慶祐、寺田晃士、安齋悠樹、田中裕之、伊川友活、増田喬子、河本 宏、湊 長博、縣 保年
  • 学会等名: 第25回 Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] コヒーシン/CTCFとE2AによるT細胞初期分化の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安齋悠樹、山下政克、伊川友活、増田喬子、河本 宏、湊 長博、縣 保年
  • 学会等名: Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都平安ホテル
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-17
• [備考] 滋賀医科大学 生化学・分子生物学講座 分子生理化学部門 研究成果
  • URL: http://www.shiga-med.ac.jp/~hqbioch1/public_html/publish.html
• [備考] 滋賀医科大学 生化学・分子生物学講座 分子生理化学部門
  • URL: http://www.shiga-med.ac.jp/~hqbioch1/