腸上皮細胞による腸管免疫制御の分子機構に関する研究

• 研究課題/領域番号: 26670142
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 的崎 尚 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80252782)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 腸上皮細胞 / 炎症 / 生体分子 / 腸内細菌 / シグナル伝達

研究成果の概要

受容体型チロシンホスファターゼSAP-1は腸上皮細胞の微絨毛に特異的に局在することが知られている。以前に私は、IL10ノックアウトマウスにおいて自然発症する腸炎がSAP-1を欠損させると重篤化することを見出していた。本研究では、SAP-1の脱リン酸化基質であるCEACAMのチロシンリン酸化が、下流分子を活性化することでIL-8のようなケモカインの産生を誘導することを見出した。また、SAP-1とCEACAMは互いの細胞外ドメインを介して相互作用することも見出した。以上のことから、腸上皮細胞のSAP-1はCEACAMのチロシンリン酸化を調節することで腸管免疫を制御している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Protein tyrosine phosphatase SAP-1 protects against colitis through regulation of CEACAM20 in the intestinal epithelium (2015)
  • 著者名/発表者名: Y Murata, T Kotani, Y Supriatna, Y Kitamura, S Imada, K Kawahara, M Nishio, EW Daniwijaya, H Sadakata, S Kusakari, M Mori, Y Kanazawa, Y Saito, K Okawa, M Takeda-Morishita, H Okazawa, H Ohnishi, T Azuma, A Suzuki, T Matozaki
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 112 号: 31
  • DOI: 10.1073/pnas.1510167112
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Dendritic cell SIRPα regulates homeostasis of dendritic cells in lymphoid organs (2015)
  • 著者名/発表者名: Washio K, Kotani T, Saito Y, Respatika D, Murata Y, Kaneko Y, Okazawa H, Ohnishi H, Fukunaga A, Nishigori C, Matozaki T.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: - 号: 6 ページ: 00-00
  • DOI: 10.1111/gtc.12238
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 分子からみたシグナル操作法 キナーゼ プロテインホスファターゼ (2015)
  • 著者名/発表者名: 小谷武徳, 村田陽二, 的崎尚
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 66 ページ: 432-33
• [雑誌論文] プロテインホスファターゼの最先端:制御機構から医療まで 受容体型チロシンホスファターゼの機能と病態 R3サブタイプチロシンホスファターゼを中心に (2015)
  • 著者名/発表者名: 村田陽二, 小谷武徳, 的崎尚
  • 雑誌名: 生化学 巻: 87 ページ: 547-53
• [雑誌論文] Protein-tyrosine phosphatase Shp2 positively regulates macrophage oxidative burst (2015)
  • 著者名/発表者名: Li XJ, Goodwin CB, Nabinger SC, Richine BM, Yang Z, Hanenberg H, Ohnishi H, Matozaki T, Feng GS, Chan RJ.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 290 号: 7 ページ: 3894-3909
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.614057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shp2 in forebrain neurons regulates synaptic plasticity, locomotion, and memory formation in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusakari S, Saitow F, Ago Y, Shibasaki K, Sato-Hashimoto, M., Matsuzaki, Y., Kotani T, Murata Y, Hirai H, Matsuda T, Suzuki H, Matozaki T, Ohnishi H
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 35 号: 9 ページ: 1557-1572
  • DOI: 10.1128/mcb.01339-14
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lack of non-hematopoietic SIRPα signaling disturbs the splenic marginal zone architecture resulting in accumulation and displacement of marginal zone B cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Kolan SS, Boman A, Matozaki T, Lejon K, Oldenborg PA.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 460 号: 3 ページ: 645-650
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.03.084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation by gut commensal bacteria of carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule expression in the intestinal epithelium (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitamura Y, Murata Y, Park JH, Kotani T, Imada S, Saito Y, Okazawa H, Azuma T, Matozaki T.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: - 号: 7 ページ: 578-589
  • DOI: 10.1111/gtc.12247
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Protection against high-fat diet-induced obesity in Helz2-deficient male mice due to enhanced expression of hepatic leptin receptor (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshino S, Satoh T, Yamada M, Hashimoto K, Tomaru T, Katano-Toki A, Kakizaki S, Okada S, Shimizu H, Ozawa A, Tuchiya T, Ikota H, Nakazato Y, Mori M, Matozaki T, Sasaki T, Kitamura T, Mori M.
  • 雑誌名: Endocrinology. 巻: 155 号: 9 ページ: 3459-3472
  • DOI: 10.1210/en.2013-2160
  • 査読あり
• [学会発表] クラス3受容体型チロシンホスファターゼSAP-1による腸管免疫制御 / Regulation of intestinal immunity by R3-subtype receptor-type protein tyrosine phosphatase SAP-1 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村田 陽二、小谷 武徳、齋藤 泰之、岡澤 秀樹、大西 浩史、的崎 尚
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-12-04
• [学会発表] 腸上皮組織の恒常性制御におけるCskとSrcファミリーキナーゼの役割/Role of C-terminal Src kinase(Csk) and Src family kinases in homeostasis of the intestinal epithelium (2015)
  • 著者名/発表者名: 今田 慎也、村田 陽二、北村 泰明、朴 貞河、小谷 武徳、齊藤 泰之、大段 秀樹、的崎 尚
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] SAP-1 and CEACAM20 protect against colitis in the intestinal epithelium (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoji Murata, Takenori Kotani, Yana Supriatna, Yasuaki Kitamura, Shinya Imada, Yasuyuki Saito, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Takashi Matozaki
  • 学会等名: FASEB
  • 発表場所: The Steamboat Grand （SteamboatSprings・USA）
  • 年月日: 2015-08-03
  • 国際学会
• [学会発表] Role of C-terminal Src kinase(Csk) and Src family kinases in homeostasis of the intestinal epithelium (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinya Imada, Yoji Murata, Yasuaki Kitamura, Jung-ha Park, Masaki Hatano, Takenori Kotani, Yasuyuki Saito, Hideki Ohdan, Takashi Matozaki
  • 学会等名: FASEB
  • 発表場所: The Steamboat Grand （SteamboatSprings・USA）
  • 年月日: 2015-08-03
  • 国際学会
• [学会発表] 腸粘膜上皮細胞の微絨毛に局在する受容体型チロシンホスファターゼSAP-1とCEACAM20による腸管免疫制御/Regulation of intestinal immunity by the microvillus-specific protein tyrosine phosphatase SAP-1 and CEACAM20 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村田 陽二、小谷 武徳、Yana Supriatna、北村 泰明、今田 慎也、齊藤 泰之、大西 浩史、的崎 尚
  • 学会等名: 第67回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: タワーホール船橋（千葉県・船橋市）
  • 年月日: 2015-07-02
• [学会発表] Roles of Protein Tyrosine Phosphatases in Homeostasis of Intestinal Epithelium (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashi Matozaki
  • 学会等名: Joint Symposium of Universite de Liege and Kobe University
  • 発表場所: 神戸大学神緑会館（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-05-13
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Role of the protein tyrosine phosphatase Shp2 in homeostasis of the intestinal epithelium (2015)
  • 著者名/発表者名: Takenori Kotani, Hironori Yamashita, Jung-ha Park, Yoji Murata, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Yonson Ku, Takashi Matozaki
  • 学会等名: 第5回新学術領域発がんスパイラル国際シンポジウム
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-02-26 – 2015-02-27
• [学会発表] Regulation by the intestinal microflora of carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule (CEACAM) 20 expression in intestinal epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuaki Kitamura, Yoji Murata, Jung-ha Park, Takenori Kotani, Takeshi Azuma, Takashi Matozaki
  • 学会等名: University of Washington and Kobe University International Joint Symposium
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2014-12-15 – 2014-12-16
• [学会発表] Regulation of intestinal immunity by the protein tyrosine phosphatase SAP-1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoji Murata
  • 学会等名: University of Washington and Kobe University International Joint Symposium
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2014-12-15 – 2014-12-16
• [学会発表] Regulation by microbiota of intestinal epithelium turnover (2014)
  • 著者名/発表者名: Jung-ha Park, Takenori Kotani, Yasuaki Kitamura, Yoji Murata, Takashi Matozaki
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Regulation by the intestinal microflora of Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule (CEACAM) 20 expression in intestinal epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuaki Kitamura, Yoji Murata, Jung-ha Park, Takenori Kotani, Takeshi Azuma, Takashi Matozaki
  • 学会等名: 第11回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東北大学医学部艮陵会館（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2014-11-12 – 2014-11-14
• [学会発表] Roles of protein tｙrosine phosphatases in homeostasis of intestinal epithelium (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Matozaki, Yoji Murata, Takenori Kotani, Yasuyuki Saito
  • 学会等名: 第11回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東北大学医学部艮陵会館（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2014-11-12 – 2014-11-14
• [学会発表] 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2の役割 / Roles of the protein tyrosine phosphatase Shp2 in maintaining homeostasis of the intestinal epithelium (2014)
  • 著者名/発表者名: 小谷武徳、山下博成、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、具英成、的崎尚
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 腸管におけるCEACAM20の発現と腸内細菌叢を介した発現制御 / Expression of CEACAM20 in intestine epithelial cells and regulation of its expression by intestinal microflora (2014)
  • 著者名/発表者名: 北村泰明、村田陽二、朴貞河、今田慎也、小谷武徳、岡澤秀樹、東健、的崎尚
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Shp2 phosphatase regulates homeostasis of intestinal epithelium and development of colitis through Ras activation / Shp2ホスファターゼはRas活性化を介して腸上皮の恒常性と腸炎発症を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Matozaki, Hironori Yamashita, Takenori Kotani, Jung-ha Park, Yoji Murata, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Yonson Ku
  • 学会等名: 第73回日本癌学会 学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 腸管におけるCEACAM20の発現と腸内細菌叢を介した発現制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北村泰明、村田陽二、朴貞河、小谷武徳、岡澤秀樹、東健、的崎尚
  • 学会等名: 第13回生体機能研究会
  • 発表場所: ホテルパーク （岐阜長良川温泉）（岐阜県・岐阜市））
  • 年月日: 2014-07-18 – 2014-07-19
• [学会発表] 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2の役割 / Roles of the protein tyrosine phosphatase Shp2 in maintaining homeostasis of the intestinal epithelium (2014)
  • 著者名/発表者名: 小谷武徳、山下博成、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、具英成、的崎尚
  • 学会等名: 第66回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂・東大寺総合文化文化センター・奈良国立博物館（奈良県・奈良市）
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 生化学・分子生物学講座 シグナル統合学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/Home.html
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 生化学・分子生物学講座 シグナル統合学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/Home.html