骨格筋損傷修復を制御する新たなシグナル伝達経路

• 研究課題/領域番号: 26670157
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 南 康博 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70229772)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: Ror1チロシンキナーゼ / 骨格筋損傷修復 / 筋衛星細胞 / 炎症性サイトカイン / 遺伝子発現制御 / 細胞増殖 / 幹細胞性維持 / 受容体型チロシンキナーゼRor1 / Ror1シグナル / 筋分化 / 遺伝子発現誘導 / NF-κB経路

研究成果の概要

骨格筋は再生能の高い組織であり、その損傷修復過程においては、骨格筋における組織幹細胞である筋衛星細胞（SCs: satellite cells）が重要な役割を担っている。本研究において、我々は受容体型チロシンキナーゼRor1がSCsに選択的に発現しており、骨格筋損傷に伴い発現・産生される炎症性サイトカインがSCsに作用し、NF-κB経路を活性化することによりRor1の発現が増強されることを見出した。さらに、SCsにおいて発現増強されるRor1がSCsの機能制御において重要な役割を担うことを明らかにした。

研究成果

• [国際共同研究] Harvard University(米国)
• [雑誌論文] Wnt5a-Ror2 signaling in mesenchymal stem cells promotes proliferation of gastric cancer cells by activating CXCL16-CXCR6 axis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi, G., Nishita, M., Kurita, K., Kakeji, Y., Minami, Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 号: 3 ページ: 290-297
  • DOI: 10.1111/cas.12871
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Essential role of Wnt5a-Ror1/Ror2 signaling in metanephric mesenchyme and ureteric bud formation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Qi X, Okinaka Y, Nishita M, Minami Y.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 21 号: 4 ページ: 325-334
  • DOI: 10.1111/gtc.12342
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ROR1 is essential for proper innervation of auditory hair cells and hearing in humans and mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Diaz-Horta, O., Abad, C., Sennaroglu, L., Foster II, J., DeSmidt, A., Bademci, G., Tokgoz-Yilmaz, S., Duman, D., Cengiz, F. B., Grati, M., Fitoz, S., Liu, X-Z., Farooq, A., Imtiaz, F., Currall, B. B., Morton, C. C., Nishita, M., Minami, Y., Lu, Z., Walz, K., Tekin, M.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 印刷中
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Insight into the role of Wnt5a-induced signaling in normal and cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Endo, M., Nishita, M., Fujii, M., Minami, Y.
  • 雑誌名: Int. Rev. Cell Mol. Biol. 巻: 314 ページ: 117-148
  • DOI: 10.1016/bs.ircmb.2014.10.003
  • ISBN: 9780128022832
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Wnt5a-Ror2 axis promotes the signaling circuit between interleukin-12 and interferon-γ in colitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato, A., Kayama, H., Shojima, K., Matsumoto, S., Koyama, H., Minami, Y., Nojima, S., Morii, E., Honda, H., Takeda, K., Kikuchi, A.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 10536-10536
  • DOI: 10.1038/srep10536
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Wnt5a-Ror2 axis promotes the signaling circuit between interleukin-12 and interferon-g in colitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato, A., Kayama, H., Shojima, K., Matsumoto, S., Koyama, H., Minami, Y., Nojima, S., Morii, E., Honda, H., Takeda, K., Kikuchi, A.
  • 雑誌名: Sci. Report 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diabetic osteopenia by decreased β-catenin signaling is partly induced by epigenetic derepression of sFRP-4 gene (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Kitazawa R, Kondo T, Mori M, Hamada Y, Nishida M, Minami Y, Haraguchi R, Takahashi Y, Kitazawa S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 7 ページ: e102797-e102797
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0102797
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of Wnt5a-Ror2 signaling in morphogenesis of the metanephric mesenchyme during ureteric budding (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishita M, Qiao S, Miyamoto M, Okinaka Y, Yamada M, Hashimoto R, Iijima K, Otani H, Hartmann C, Nishinakamura R, Minami Y
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 34 号: 16 ページ: 3096-3105
  • DOI: 10.1128/mcb.00491-14
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Crucial role of the Ror-family rcceptor tyosine kinases in regulating tissue stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Koki Kamizaki, Ryosuke Doi, Takeshi Saji, Mitsuharu Endo, Motoi Kanagawa, So-ichiro Fukada, Tatsushi Toda, Makoto Hayashi, Yasuhiro Minami
  • 学会等名: 環太平洋創薬・新規治療標的同定ネットワーク、Kick-off Symposium
  • 発表場所: 神戸大学（兵庫県）
  • 年月日: 2016-03-22
• [学会発表] Wnt5a-Ror2シグナルは繊毛タンパク質IFT20の発現誘導を介してがん細胞の浸潤を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 西田 満、西尾 忠、 紙崎 孝基、王 志超、榎本 真宏、玉田 紘太、内匠 透、Victor W. Hsu、Gregory J. Pazour、南 康博
  • 学会等名: 第３８回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
  • 年月日: 2015-12-04
• [学会発表] TNFα によって誘導されたRor1は筋芽細胞の増殖を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 紙崎 孝基、土井 亮助、加藤 英、佐事 武、遠藤 光晴、金川 基、戸田 達史、深田 宗一朗、林 真琴、南 康博
  • 学会等名: 第３８回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] 受容体型チロシンキナーゼRor2は静止期のアストロサイトが増殖を再開するために必要である (2015)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 光晴、小林 千穂、疋田 壮舞、グリジャハン オブリカスム、稲垣 貴彦、南 康博
  • 学会等名: 第３８回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] 筋再生における Ror1 の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 林 真琴、南 康博
  • 学会等名: 第１６回運動器科学研究会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] Novel role for Wnt5a-Ror2 signaling in regulating polarity and structure of the Golgi apparatus in osteosarcoma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Michiru Nishita, Yasuhiro Minami
  • 学会等名: University of Washington-Kobe University Joint Symposium on Cell Signaling
  • 発表場所: University of Washington, Seattle, USA
  • 年月日: 2015-09-10
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 筋芽細胞におけるRor1のNF-kBを介した発現誘導機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 紙崎 孝基 、南 康博
  • 学会等名: 第7回シグナルネットワーク研究会
  • 発表場所: 沖縄県国頭郡恩納村
  • 年月日: 2015-06-20
• [学会発表] Role of NF-κB-mediated expression of Ror1 during skeletal muscle regeneration (2014)
  • 著者名/発表者名: Koki Kamisaki, Ryosuke Doi, Suguru Kato, Soichiro Fukada, Motoi Kanagawa, Tatsushi, Mitsuharu Endo, Yasushiro Minami
  • 学会等名: UNIVERSITY OF WASHINGTON-KOBE UNIVERSITY INTERNATIONAL SYMPOSIUM ON MEMBRANE BIOLOGY
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2014-12-15
• [学会発表] 受容体型チロシンキナーゼRor1による骨格筋再生制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤 英、土井 亮助、遠藤 光晴、深田 宗一郎、金川 基、戸田 達史、南 康博
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-27
• [図書] Receptor Tyrosine Kinases: Family and Subfamilies (2015)
  • 著者名/発表者名: Endo, M., Nishita, M., Doi, R., Hayashi, M., Minami, Y.
  • 総ページ数: 878
  • 出版者: Springer Science
• [図書] ROR Receptor Tyrosine Kinase Family (Chapter 13) Receptor Tyrosine Kinases: Family and subfamilies (2015)
  • 著者名/発表者名: Endo, M., Nishita, M., Doi, R., Hayashi, M., Minami, Y.
  • 出版者: Springer Science
• [備考] http://www.med.kobe-u.ac.jp/medzoo/
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/medzoo/