濾胞ヘルパーT細胞の新規遷移マーカーによる免疫病理診断法の開発

• 研究課題/領域番号: 26670178
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 一宮 慎吾 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30305221)
• 連携研究者: 氷見 徹夫 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90181114) ; 佐藤 昇志 札幌医科大学, 医学部, 名誉教授 (50158937)
• 研究協力者: 川田 耕司 ; 亀倉 隆太
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 濾胞ヘルパーT細胞 / 免疫組織化学 / 免疫病理学 / 病理診断学 / 免疫関連疾患 / 濾胞ヘルパーT細胞サブセット / ナイーブヘルパーT細胞 / 病理組織診断 / リンパ腫 / 炎症性疾患 / 制御性B細胞 / 血液 / 免疫アレルギー疾患 / アレルギー性鼻炎 / 気管支喘息 / 病理診断

研究成果の概要

本研究では濾胞ヘルパーT細胞（Tfh細胞）とその遷移サブセットの機能解析を行い、得られた結果を免疫関連疾患の病理診断へ応用すること目的とした。Tfh細胞はBob1転写制御因子を高発現している事実を見出し、Bob1がTfh細胞数を規定する独自の機構を担っていること明らかにした（Eur J Immunol. 2016）。また免疫アレルギー疾患ではTh2細胞優位とTfh2細胞優位の傾向が同様であることが示され、エフェクターヘルパーT細胞の機能偏倚の背景に共通した機構が存在する可能性が示唆された（Clin Immunol. 2015）。Tfh細胞に特異的な機能分子に着目した研究を現在も続けている。

研究成果

• [雑誌論文] Bob1 limits cellular frequency of T follicular helper cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, Kawata K, Matsumiya H, Kamekura R, Jitsukawa S, Nagaya T, Ogasawara N, Takano K, Kubo T, Kimura S, Shigehara K, Himi T, Ichimiya S.
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 巻: in press 号: 6 ページ: 1361-1370
  • DOI: 10.1002/eji.201545499
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of a novel human memory T cell population with the characteristics of stem-like chemo-resistance (2016)
  • 著者名/発表者名: Murata K, Tsukahara T, Matsumiya H, Yamashita K, Kaya M, Hirohashi Y, Kanaseki T, Kubo T, Himi T, Ichimiya S, Yamashita T, Sato N, Torigoe T.
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Narrow-Band Ultraviolet B Phototherapy Ameliorates Acute Graft-Versus-Host Disease of the Intestine by Expansion of Regulatory T Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto A, Murase K, Kato J. et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 31 号: 3 ページ: e0152823-e0152823
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0152823
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of salivary gland tissue from patients with IgG4-related disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Nomura K, Abe A, Kamekura R, Yamamoto M, Ichimiya S, Takahashi H, Himi T
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 未定 号: 7 ページ: 1-5
  • DOI: 10.3109/00016489.2016.1154605
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Studies of Tonsils in Basic and Clinical Perspectives: From the Past to the Future (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, Ichimiya S, Kamekura R, Nagaya T, Jitsukawa S, Matsumiya H, Takano K, Himi, T.
  • 雑誌名: 70th Anniversary: Department of ORL, Sapporo Medical University Advances in Oto-Rhino-Laryngology 巻: 77 ページ: 119-124
• [雑誌論文] Role of Crosstalk between Epithelial and Immune Cells, the Epimmunome, in Allergic Rhinitis Pathogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamekura R, Yamashita K, Jitsukawa S, Nagaya T, Ito F, Ichimiya S, Himi, T.
  • 雑誌名: 70th Anniversary: Department of ORL, Sapporo Medical University Advances in Oto-Rhino-Laryngology 巻: 77 ページ: 75-82
• [雑誌論文] Alteration of circulating type 2 follicular helper T cells and regulatory B cells underlies the comorbid association of allergic rhinitis with bronchial asthma (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamekura R, Shigehara K, Miyajima S, Jitsukawa S, Kawata K, Yamashita K, Nagaya T, Kumagai A, Sato A, Matsumiya H, Ogasawara N, Seki N, Takano K, Kokai Y, Takahashi H, Himi T, Ichimiya S
  • 雑誌名: Clinical Immunology 巻: in press 号: 2 ページ: 120-5
  • DOI: 10.1016/j.clim.2015.02.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tfh細胞サブセットと病態形成. 特集I：濾胞ヘルパーT細胞（Tfh細胞）の分化と胚中心形成. (2015)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太, 氷見徹夫, 一宮慎吾
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 63 ページ: 214-217
• [雑誌論文] アレルギー性鼻炎の病態形成におけるエピイムノームの役割. 特集 アレルギー疾患ガイドラインダイジェストに寄せる (2015)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太, 氷見徹夫, 一宮慎吾
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 35 ページ: 57-63
• [雑誌論文] Tfh細胞サブセットと病態形成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太、氷見徹夫、一宮慎吾
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 63 ページ: 214-217
• [雑誌論文] Tight junction protein claudin-4 is modulated via ΔNp63 in human keratinocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Sugimoto K, Kojima T, Sawada N, Sato N, Ichimiya S.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications (BBRC). 巻: 455(3-4) 号: 3-4 ページ: 205-211
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.10.148
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ΔNp63 controls a TLR3-mediated mechanism that abundantly provides thymic stromal lymphopoietin in atopic dermatitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Kamekura R, Kumagai A, Kawata K, Yamashita K, Mitsuhashi Y, Kojima T, Sugimoto K, Yoneta A, Sumikawa Y, Yamashita T, Sato N, Himi T, Ichimiya S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(8) 号: 8 ページ: e105498-e105498
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0105498
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Specific targeting of a naturally presented osteosarcoma antigen, papillomavirus binding factor peptide, using an artificial monoclonal antibody. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara T, Emori M, Murata K, Hirano T, Muroi N, Kyono M, Toji S, Watanabe K, Torigoe T, Kochin V, Asanuma H, Matsumiya H, Yamashita K, Himi T, Ichimiya S, Wada T, Yamashita T, Hasegawa T, Sato N.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 号: 32 ページ: 22035-22047
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.568725
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 若年性皮膚筋炎における間質性肺炎 剖検所見からの知見と今後の対応 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森雅亮、横田俊平、小林法元、永井和重、一宮慎吾
  • 雑誌名: 小児科 巻: 55
• [学会発表] Alteration of circulating type 2 follicular helper T cells and regulatory B cells underlies the comorbid association of allergic rhinitis with bronchial asthma (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamekura R, Shigehara K, Jitsukawa S, Kawata K, Himi H, Ichimiya S
  • 学会等名: The American Academy of Allergy, Asthma & Immunology Annual Meeting 2016
  • 発表場所: Los Angels, LA, USA
  • 年月日: 2016-03-04
  • 国際学会
• [学会発表] シラカバ花粉症の病態形成における血液濾胞ヘルパーT細胞の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太、實川純人、長屋朋典、川田耕司、重原克則、一宮慎吾、氷見徹夫
  • 学会等名: 第34回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 鳥羽国際ホテル（三重県鳥羽市）
  • 年月日: 2016-02-04
• [学会発表] Functional involvement of BOB1 in the numerical regulation of follicular helper T cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawata K, Yamashita K, Matsumiya H, Kamekura R, Jitsukawa S, Nagaya T, Shigehara K, Seki N, Himi T, Ichimiya S
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Relative decrease in regulatory B cells is associated with the progression of allergic rhinitis to bronchial asthma under the unique skewing of type 2 follicular helper T cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamekura R, Shigehara K, Jitsukawa S, Nagaya T, Kawata K, Himi T, Ichimiya S
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] The analysis of follicular helper T cells in the patients with chronic obstructive pulmonary disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Shigehara K, Kamekura R, Kawata K, Nagaya T, Ichimiya S
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] 濾胞ヘルパーT細胞の細胞数調節におおける転写制御因子Bob1の関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 川田耕司, 山下恵司, 松宮弘, 實川純人, 亀倉隆太, 長屋朋典, 氷見徹夫, 一宮慎吾
  • 学会等名: 第95回北海道医学大会病理分科会, 第48回北海道病理談話会
  • 発表場所: 札幌医科大学（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] IgG4関連ミクリッツ病の病態形成における濾胞ヘルパーT細胞と制御性B細胞の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太、高野賢一、實川純人、長屋朋典、一宮慎吾、氷見徹夫
  • 学会等名: 第２８回日本口腔咽頭科学会学術集会
  • 発表場所: ホテル阪神（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-09-10
• [学会発表] アトピー型気管支喘息における末梢血濾胞ヘルパーT細胞の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 重原克則、亀倉隆太、宮島さつき、高橋弘毅、伊藤進、一宮慎吾
  • 学会等名: 第19回北海道アレルギー研究会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] ヒト口蓋扁桃に存在する濾胞ヘルパーT細胞の機能制御機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山下恵司、川田耕司、實川純人、長屋朋典、松宮弘、亀倉隆太、一宮慎吾、氷見徹夫
  • 学会等名: 第１１６回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] Alteration of human blood type 2 follicular helper T cells and regulatory B cells underlies comorbid association of allergic rhinitis with bronchial asthma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamekura R, Shigehara K, Jitsukawa S, Kawata K, Himi T, Ichimiya S.
  • 学会等名: Immunology 2015, AAI Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2015-05-08 – 2015-05-12
• [学会発表] Alteration of circulating type 2 follicular helper T cells and regulatory B cells underlies the comorbid association of allergic rhinitis with bronchial asthma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamekura R, Shigehara K, Jitsukawa S, Kawata K, Himi H, Ichimiya S.
  • 学会等名: AAI Annual Meeting Immunology 2015.
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2015-05-08
  • 国際学会
• [学会発表] 2 型濾胞ヘルパー T 細胞と制御性 B 細胞はアレルギー性鼻炎から気管支喘息への移行に関与している (2015)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太、重原克則、實川純人、川田耕司、氷見徹夫、一宮慎吾
  • 学会等名: 第 104 回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] リンパ管内皮細胞のリンパ管管腔形成におけるレプチンの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤明記、亀倉隆太、川田耕司、川田将也、山下恵司、實川純人、熊谷綾子、佐藤昇志、一宮慎吾
  • 学会等名: 第 104 回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 甲状腺癌発生におけるソーティングネキシン５の機能的意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 實川純人、亀倉隆太、川田耕司、熊谷綾子、佐藤明記、長屋朋典、山下恵司、氷見徹夫、一宮慎吾
  • 学会等名: 第 104 回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 濾胞ヘルパーT細胞の分化誘導機構と疾患関連性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長屋朋典、亀倉隆太、山下恵司、實川純人、関伸彦、川田耕司、一宮慎吾、氷見徹夫
  • 学会等名: 第28回日本口腔・咽頭科学会総会 学術講演会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-12
• [学会発表] POU2AF1 arranges systemic distribution of follicular helper T cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, Mitsuhashi Y, Nagaya T, Jitsukawa S, Kamekura R, Seki N, Kumagai A, Kawata K, Himi T, Ichimiya S.
  • 学会等名: Immunology 2014, AAI Annual Meeting
  • 発表場所: Pittsburgh, USA
  • 年月日: 2014-05-02 – 2014-05-06
• [学会発表] 濾胞ヘルパーT細胞(Tfh細胞)の分化機構と免疫病態との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長屋朋典、亀倉隆太、山下恵司、三橋由佳梨、實川純人、長島勉、熊谷綾子、関伸彦、氷見徹夫、一宮慎吾
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 濾胞ヘルパーT細胞による抗体産生プログラムの制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下恵司、長屋朋典、三橋由佳梨、實川純人、亀倉隆太、熊谷綾子、関伸彦、氷見徹夫、一宮慎吾
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] リンパ管内皮細胞の形成におけるレプチンの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤明紀、山下恵司、三橋由佳梨、長屋朋典、熊谷綾子、佐藤昇志、一宮慎吾
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] アトピー性皮膚炎の表皮におけるp53ファミリー分子の機能的意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 熊谷綾子、山下恵司、長屋朋典、山下利春、一宮慎吾
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [図書] 70th Anniversary: Department of ORL, Sapporo Medical University Advances in Oto-Rhino-Laryngology (2016)
  • 著者名/発表者名: Himi T
  • 総ページ数: 128
  • 出版者: Karger AG
• [備考] 札幌医科大学フロンティア医学研究所免疫制御医学部門ホームページ
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/immunology/index.html