がん幹細胞仮説は放射線耐性克服に有用か

• 研究課題/領域番号: 26670184
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 福本 学 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (60156809)
• 連携研究者: 桑原 義和 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (00392225) ; 鈴木 正敏 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (60515823) ; 漆原 佑介 東北大学, 加齢医学研究所, 博士研究員 (30722269)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 放射線耐性 / がん幹細胞 / 放射線治療 / 分割照射 / 病理学 / がん

研究成果の概要

近年、がん幹細胞性が治療抵抗性に関係しているとされる。がん細胞が放射線耐性を獲得するために幹細胞性が関わっているか否かを明らかにすることを目的とした。我々の樹立した臨床的放射線耐性細胞では、がん幹細胞マーカー陽性細胞の比率が上昇しているが、分割照射を継続してもがん幹細胞が増加するとは限らないことが明らかとなった。さらに、臨床的放射線耐性を獲得した細胞が必ずしも幹細胞マーカー陽性とは限らなかった。以上から放射線耐性の獲得にがん幹細胞性は関与しないことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] The First Critical Workshop on the Effect of the Fukushima Daiichi Nuclear Power Plant Accident on the Ecosystem and on Humans. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto M, Imanaka T.
  • 雑誌名: J Radiat Res. 巻: 56 号: suppl 1 ページ: i1-i1
  • DOI: 10.1093/jrr/rrv081
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A comprehensive dose evaluation project concerning animals affected by the Fukushima Daiichi Nuclear Power Plant accident: its set-up and progress (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Inoue K, Suzuki M, Urushihara Y, Kuwahara Y, Hayashi G, Kino Y, Sekine T, Abe Y, Fukuda T, Isogai E, Yamashiro H, Fukumoto M
  • 雑誌名: J Radiation Res 巻: 56 号: suppl 1 ページ: 36-41
  • DOI: 10.1093/jrr/rrv069
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Electron probe X-ray microanalysis of boar and inobuta testes after the Fukushima accident (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashiro H, Abe Y, Hayashi G, Urushihara Y, Kuwahara Y, Suzuki M, Kobayashi J, Kino Y, Fukuda T, Tong B, Takino S, Sugano Y, Sugimura S, Yamada T, Isogai E, Fukumoto M.
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 56 号: suppl 1 ページ: 42-47
  • DOI: 10.1093/jrr/rrv070
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cesium radioactivity in peripheral blood is linearly correlated to that in skeletal muscle: analyses of cattle within the evacuation zone of the Fukushima Daiichi Nuclear Power Plant. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T, Kino Y, Abe Y, Yamashiro H, Kobayashi J, Shimizu Y, Takahashi A, Suzuki T, Chiba M, Takahashi S, Inoue K, Kuwahara Y, Morimoto M, Shinoda H, Hiji M, Sekine T, Fukumoto M, Isogai E.
  • 雑誌名: Anim Sci J. 巻: 86 号: 1 ページ: 120-124
  • DOI: 10.1111/asj.12301
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Software development for estimating the concentration of radioactive cesium in the skeletal muscles of cattle from blood samples. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T, Hiji M, Kino Y, Abe Y, Yamashiro H, Kobayashi J, Shimizu Y, Takahashi A, Suzuki T, Chiba M, Inoue K, Kuwahara Y, Morimoto M, Katayama M, Donai K, Shinoda H, Sekine T, Fukumoto M, Isogai E.
  • 雑誌名: Ａｎｉｍａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｊｏｕｒｎａｌ 巻: 86 号: 6 ページ: 12490-12490
  • DOI: 10.1111/asj.12490
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 2D-DIGE-based proteome expression changes in leaves of rice seedlings exposed to low-level gamma radiation at Iitate village, Fukushima. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi G, Moro CF, Rohila JS, Shibato J, Kubo A, Imanaka T, Kimura S, Ozawa S, Fukutani S, Endo S, Ichikawa K, Agrawal GK, Shioda S, Hori M, Fukumoto M, Rakwal R
  • 雑誌名: Plant Signal Behav 巻: 10 号: 12 ページ: e1103406-e1103406
  • DOI: 10.1080/15592324.2015.1103406
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 90Sr in teeth of cattle abandoned in evacuation zone: Record of pollution from the Fukushima-Daiichi Nuclear Power Plant accident (2015)
  • 著者名/発表者名: K.Koarai, Y. Kino, A. Takahashi, T. Suzuki, Y. Shimizu, M. Chiba, K. Osaka, K. Sasaki, T. Fukuda, E. Isogai, T. Oka, T. Sekine, M. Fukumoto, H. Shinoda
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 24077-24086
  • DOI: 10.1038/srep24077
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Loss of EGF-dependent cell proliferation ability on radioresistant cell HepG2-8960-R (2015)
  • 著者名/発表者名: Yohei Saito, Ryo Abiko, Akira Kishida, Yoshikazu Kuwahara, Yumi Yamamoto, Fumihiko Yamamoto, Manabu Fukumoto and Yasuhito Ohkubo
  • 雑誌名: Biochem. Funct 巻: 33 号: 2 ページ: 73-79
  • DOI: 10.1002/cbf.3090
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeting of tumor endothelial cells combining 2 Gy/day of X-ray with Everolimus is the effective modality for overcoming clinically relevant radioresistant tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara Y, Mori M, Kitahara S, Fukumoto M, Ezaki T, Mori S, Echigo S, Ohkubo Y, Fukumoto M.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 3(2) 号: 2 ページ: 310-21
  • DOI: 10.1002/cam4.185
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Radiation pathology: From thorotrast to the future beyond radioresistance. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto M
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 64 号: 6 ページ: 251-262
  • DOI: 10.1111/pin.12170
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Carbon-ion beams efficiently induce cell killing in X-Ray resistant human squamous tongue cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Ma C, Nakagawa A, Yoshida Y, Kanai T, Ohno T, Kuwahara Y, Fukumoto M, Nakano T
  • 雑誌名: International Journal of Medical Physics, Clinical Engineering and Radiation Oncology 巻: 3 号: 03 ページ: 133-142
  • DOI: 10.4236/ijmpcero.2014.33019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] AKT-mediated enhanced aerobic glycolysis causes acquired radioresistance by human tumor cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Noma N, Sano Y, Ochiai Y, Oikawa T, Fukumoto M, Kunugita N
  • 雑誌名: Radiotherapy and Oncology 巻: 112 号: 2 ページ: 302-307
  • DOI: 10.1016/j.radonc.2014.07.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Guanine nucleotide-binding protein 1 is one of the key molecules contributing to can cell cell radioresistance (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto M Amanuma T Kuwahara Y Shimura T Suzuki M Mori S Kumamoto H Sito Y Ohkubo Y Duan Z Sano K Oguchi T Kainuma K Usami S Kinoshita K Lee I Fukumoto M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 号: 10 ページ: 1351-9
  • DOI: 10.1111/cas.12489
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 老化による脂肪蓄積が肝細胞に及ぼす影響の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 齋藤陽平、山本由美、桑原義和、福本学、山本文彦
  • 学会等名: 日本薬学会第136年回
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 低酸素環境下の臨床的放射線耐性癌細胞におけるミトコンドリアのターンオーバーの活性化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西本明功、濱進、中村伊吹、桑原義和、福本学、小暮健太朗
  • 学会等名: 日本薬学会第136年回
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] Fukushima Animal Archive: Its establishment and what we learned from it (2015)
  • 著者名/発表者名: Manabu Fukumoto
  • 学会等名: One health Nagasaki
  • 発表場所: 長崎大学医学部 （長崎県長崎市）
  • 年月日: 2015-11-07
  • 招待講演
• [学会発表] 福島原発事故被災動物からヒトへの影響を考える (2015)
  • 著者名/発表者名: 福本 学
  • 学会等名: 富山大学市民公開シンポジウム
  • 発表場所: 富山大学五福キャンパス （富山県富山市）
  • 年月日: 2015-10-17
  • 招待講演
• [学会発表] 臨床的放射線耐性細胞ではがん幹細胞様細胞が増加する (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木正敏、漆原佑介、福本 基、桑原義和、福本 学
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 臨床的放射線耐性細胞とHIF1アルファの関係 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福本 基、桑原義和、福本 学
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Establishment of Animal Archives in and around the Ex-Evacuation Zone of the Fukushima Daiichi Nuclear Power Plant (FNPP) Accident (2015)
  • 著者名/発表者名: Manabu Fukumoto
  • 学会等名: Vth International Wildlife Management Congress 2015
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター （北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-07-29
  • 招待講演
• [学会発表] Attracted to Radiation Biology: From Thorotrast to the Future (2015)
  • 著者名/発表者名: Manabu Fukumoto
  • 学会等名: 15th International Congress of Radiation Research, JRRS Special Session
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都府京都市)
  • 年月日: 2015-05-28
  • 招待講演
• [学会発表] 臨床的放射線耐性細胞の多様性と共通性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 桑原 義和，鷲尾 亮太，福本 基，漆原 佑介，鈴木 正敏，福本 学
  • 学会等名: 第17回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良県桜井市
  • 年月日: 2015-02-06
  • 招待講演
• [学会発表] Establishment Of Clinically Relevant Radioresistant Cell Lines and their Characteristics (2014)
  • 著者名/発表者名: Manabu Fukumoto，Yoshikazu Kuwahara，Masatoshi Suzuki
  • 学会等名: International Conference on Radiation Biology - 2014（ICRB-2014）
  • 発表場所: インドニューデリー
  • 年月日: 2014-11-11
  • 招待講演
• [学会発表] Establishment and characteristics of clinically relevant cancer cells which are resistant to conventional fractionated radiotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Y.Kuwahara，T.Shimura，M.Suzuki，M.Fukumoto，S.Takahashi，M.Fukumoto
  • 学会等名: 19th World Congress on Advances in Oncology&17th International Symposium of Molecular Medicine
  • 発表場所: ギリシャアテネ
  • 年月日: 2014-10-11
  • 招待講演
• [学会発表] 放射線影響研究に魅せられて (2014)
  • 著者名/発表者名: 福本 学
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島県鹿児島市
  • 年月日: 2014-10-02
  • 招待講演
• [学会発表] 少線量放射線分割照射による放射線抵抗性の増強 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 正敏，ロジヌエメ メタッセホンコワ，吉田 幸代，井上 和也，漆原 佑介，桑原 義和，福本 学
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島県鹿児島市
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] 臨床的放射線耐性細胞での X線で誘発される HPRT 遺伝子座の突然変異率と mutation spectrum (2014)
  • 著者名/発表者名: 桑原 義和，鷲尾 亮太，福本 基，漆原 佑介，鈴木 正敏，福本 学
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島県鹿児島市
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] 癌細胞の放射線耐性における DNA-PK の寄与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安彦 亮，漆原 佑介，常 小紅，桑原 義和，鈴木 正敏，福本 学
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島県鹿児島市
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] 臨床的放射線耐性とドセタキセル交叉耐性の機構解析、ミトコンドリア関与の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鷲尾 亮太，桑原 義和，高橋 慎太郎，福本 基，漆原 祐介，鈴木 正敏，福本 学
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島県鹿児島市
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] AKT経路を標的としたがん細胞の放射線耐性の抑制 (2014)
  • 著者名/発表者名: 志村 勉，桑原 義和，福本 学
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島県鹿児島市
  • 年月日: 2014-10-01
• [学会発表] 重粒子および温熱によるX線耐性の克服 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋 昭久，馬 洪玉，中川 彰子，吉田 由香里，金井 達明，桑原 義和，福本 学，中野 隆史
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島県鹿児島市
  • 年月日: 2014-10-01
• [学会発表] 臨床的放射線耐性細胞の性質 (2014)
  • 著者名/発表者名: 桑原 義和，鷲尾 亮太，福本 基，漆原 佑介，鈴木 正敏，福本 学
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島県鹿児島市
  • 年月日: 2014-10-01
• [学会発表] GBP1 は臨床的放射線耐性細胞の形質に寄与する遺伝子である (2014)
  • 著者名/発表者名: 福本 基，桑原 義和，漆原 佑介，鈴木 正敏，福本 学
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] 臨床的放射線耐性細胞に生じたDNA 損傷は親株に比べて正確に修復される (2014)
  • 著者名/発表者名: 桑原 義和，鷲尾 亮太，福本 基，漆原 佑介，鈴木 正敏，福本 学
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] 段階的に照射線量を増加させる分割照射を長期間行うと、放射線抵抗性が増強される (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 正敏，桑原 義和，福本 学
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] Enhancement of Radioresistance by Long-term Fractionated Radiation Exposure with Stepwise Dose-escalation (2014)
  • 著者名/発表者名: M.Fonkoua，M.Suzuki，Y.Kuwahara，M.Fukumoto
  • 学会等名: 4th Annual Conference of Japan Association for Human Security Studies
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-07
  • 招待講演
• [学会発表] 肝癌細胞株HepG2の放射線耐性獲得に対するTransglutaminase 2の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安彦 亮，斎藤 陽平，桑原 義和，山本 由美，山本 文彦，福本 学，大久保 恭仁
  • 学会等名: 第33回分子病理学研究会宮城蔵王シンポジウム
  • 発表場所: 宮城県刈田郡蔵王町
  • 年月日: 2014-07-25 – 2014-07-26
• [学会発表] 臨床的放射線耐性 (CRR)獲得過程における少線量放射線分割照射の意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 正敏，メタッセホンコワ ロジヌエメ，吉田 幸代，井上 和也，漆原 佑介，桑原 義和，福本 学
  • 学会等名: 第33回分子病理学研究会宮城蔵王シンポジウム
  • 発表場所: 宮城県刈田郡蔵王町
  • 年月日: 2014-07-25 – 2014-07-26
• [学会発表] X線及びドセタキセル耐性におけるミトコンドリア関与の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 桑原義和，高橋慎太郎，鷲尾亮太，福本基，漆原佑介，鈴木正敏，福本学
  • 学会等名: 第2回がんと代謝研究会
  • 発表場所: 東京都葛飾区
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] 獲得放射線耐性(ARR)がん細胞から臨床的放射線耐性(CRR)がん細胞へ (2014)
  • 著者名/発表者名: 福本 学
  • 学会等名: 第20回国際癌治療増感研究会
  • 発表場所: 高知県高知市
  • 年月日: 2014-06-07
  • 招待講演
• [学会発表] 腫瘍血管内皮を標的としたホウ素中性子捕獲法の臨床的放射線耐性細胞に対する影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 福本 基，桑原 義和，鈴木 正敏，福本 学
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島県広島市
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 臨床的放射線耐性（CRR）獲得過程における少線量放射線分割照射の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 正敏，桑原 義和，福本 学
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島県広島市
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 臨床的放射線耐性細胞におけるX線誘発HPRT遺伝子座の突然変異率 (2014)
  • 著者名/発表者名: 桑原 義和，福本 基，鈴木 正敏，福本 学
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島県広島市
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [備考] 東北大学加齢医学研究所病態臓器構築研究分野
  • URL: http://www2.idac.tohoku.ac.jp/dep/path/