DNA付加体のヒト組織内分布と病理学的意義

• 研究課題/領域番号: 26670187
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 椙村 春彦 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00196742)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: DNA 付加体 / アダクトミクス / ゲノミクス / 発がん / 環境発がん / リスク / 暴露評価 / 分子病理疫学 / アダクトーム / DNA付加体 / 遺伝子多型 / 遺伝環境相関 / 肺がん / 胃がん / 大腸がん / 肝がん / 変異シグネチャー / 遺伝環境表現型相関 / エクソーム

研究成果の概要

非喫煙者と喫煙者に起きた肺がん例についてその非腫瘍部の肺組織中にあるDNA付加体の種類は異なっていた。また同じく喫煙者に生じた腺がんと扁平上皮がん例においても、腺がんと扁平上皮がんでは、その非腫瘍部に存在する付加体の様相は異なっていた。また、ex-smoker（過去喫煙者）の胃がん例の非腫瘍部の胃粘膜/肺がん例の非腫瘍部の付加体の様相では、胃粘膜の場合は非喫煙者の場合に近く、肺組織の場合は喫煙者の状況に近かった。また、胃粘膜では、食品加熱などに関連した付加体が検出され、脂質酸化・酸化ストレスやアルコール関連の付加体もみられた。また、胃生検のようなちいさな検体でも、付加体の様相がほぼわかった。

研究成果

• [国際共同研究] Univ. Med. Pharm. of Tirgu-Mures(Romania)
• [雑誌論文] Susceptibility to human cancer: from the perspective of a pathologist (2016)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Sugimura
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 66
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Abnormal Expressions of DNA Glycosylase Genes NEIL1, NEIL2, and NEIL3 Are Associated with Somatic Mutation Loads in Human Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Kato H, Kawanishi Y, Igarashi H, Goto M, Tao H, Inoue Y, Nakamura S, Misawa K, Mineta H, Sugimura H.
  • 雑誌名: Oxidative Medicine and Cellular Longevity 巻: 2016 号: 1 ページ: 1546392-1546392
  • DOI: 10.1155/2016/1546392
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Geographic particularities in incidence and etiopathogenesis of sporadic gastric cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: KadarZ, Sugimura H et al.
  • 雑誌名: Pol J Pathol 巻: 66 ページ: 254-259
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinicopathological and Survival Analysis of Japanese Patients with Resected Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring NKX2-1, SETDB1, MET, HER2, SOX2, FGFR1, or PIK3CA Gene Amplification. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Matsuura S, Kurabe N, Kahyo T, Mori H, Kawase A, Karayama M, Inui N, Funai K, Shinmura K, Suda T, Sugimura H
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 10 号: 11 ページ: 1590-1600
  • DOI: 10.1097/jto.0000000000000685
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Insights in Histogenetic Pathways of Gastric Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gurzu S, Sugimura H, Orlowska J, Szentirmay Z, Jung I.
  • 雑誌名: Medicine(Baltimore) 巻: 94 号: 42 ページ: e1810-e1810
  • DOI: 10.1097/md.0000000000001810
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gastric cancer in young vs old Romanian patients: immunoprofile with emphasis on maspin and mena protein reactivity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gurzu S, Kadar Z, Sugimura H, Bara T, Bara T Jr, Halmaciu I, Jung I.
  • 雑誌名: APMIS 巻: 123 号: 3 ページ: 223-233
  • DOI: 10.1111/apm.12347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytological Features of a Variant NUT Midline Carcinoma of the Lung Harboring the NSD3-NUT Fusion Gene: A Case Report and Literature Review. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuroda S, Suzuki S, Kurita A, Muraki M, Aoshima Y, Tanioka F, Sugimura H.
  • 雑誌名: Case Rep Pathol. 巻: 2015 ページ: 572951-572951
  • DOI: 10.1155/2015/572951
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] NSD3-NUT-expressing midline carcinoma of the lung: First characterization of primary cancer tissue. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Kurabe N, Ohnishi I, Yasuda K, Aoshima Y, Naito M, Tanioka F, Sugimura H.
  • 雑誌名: Pathol Res Pract. 巻: 211 号: 5 ページ: 404-408
  • DOI: 10.1016/j.prp.2014.10.013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Human DNA glycosylase enzyme TDG repairs thymine mispaired with exocyclic etheno-DNA adducts (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto M, Shinmura K, Matsushima Y, Ishino K, Yamada H, Totsuka Y, Matsuda T, Nakagama H, Sugimura H
  • 雑誌名: Free Radical Biology and Medicine 巻: 76 ページ: 136-146
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2014.07.044
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Robust quantitative assessments of cytosine modifications and changes in the expressions of related enzymes in gastric cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Du C, Kurabe N, Matsushima Y, Suzuki M, Kahyo T, Ohnishi I, Tanioka F, Tajima S, Goto M, Yamada H, Tao H, Shinmura K, Konno H, Sugimura H.
  • 雑誌名: Gastric Cancer. 巻: 14 号: 3 ページ: 409-409
  • DOI: 10.1007/s10120-014-0409-4
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Smoking-related DNA adducts in human lung and gastric tissues using adductome analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurabe N, Sugimura H et al.
  • 学会等名: AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: Maui, HI, USA
  • 年月日: 2016-02-18
  • 国際学会
• [学会発表] 喫煙関連DNAアダクトのヒト組織での検出 (2015)
  • 著者名/発表者名: 倉部誠也、椙村春彦他
  • 学会等名: 日本肺がん学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] ヒトがんの個体感受性：病理からの分子疫学的アプローチ (2015)
  • 著者名/発表者名: 椙村春彦
  • 学会等名: 第104回日本病理学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [学会発表] ヒトがんの個体感受性 ：病理からの分子疫学的アプローチ (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimura Haruhiko
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-30
  • 招待講演
• [学会発表] DNA adductome analyses at multiple sites of human gastric mucosa, resected for gastric cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurabe N, Sugimura H et al.
  • 学会等名: AACR 2015 Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2015-04-21
  • 国際学会
• [学会発表] DNA adductome analyses at multiple sites of human gastric mucosa, resected for gastric cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurabe N, Ohnishi I, Sugimura H et al.
  • 学会等名: AACR (American Association for Cancer Research, Annual Meeting)
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2015-04-18 – 2015-04-22
• [学会発表] comprehensive investigation of insertional variations of human endogenous retrovirus elements in tumor tissues (2015)
  • 著者名/発表者名: Kahyo T, Yamada H, Sugimura H et al.
  • 学会等名: AACR (American Association for Cancer Research, Annual Meeting)
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2015-04-18 – 2015-04-22
• [学会発表] DNA adductomics in human tissue: a clue toward the origin of human cancer? (2014)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Sugimura
  • 学会等名: 4th Asian Conference on Environmental Mutagens(India)
  • 発表場所: Kolkata, India
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト腫瘍の原因について病理はなにができるか (2014)
  • 著者名/発表者名: 椙村春彦
  • 学会等名: 第103回日本病理学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [備考] 浜松医科大学腫瘍病理学講座
  • URL: http://www.hama-med.ac.jp/uni_education_igakubu_igaku_byouri1.html
• [産業財産権] 染色バスケット (2014)
  • 発明者名: 加茂隆春、椙村春彦 他
  • 権利者名: 加茂隆春、椙村春彦 他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-157406
  • 出願年月日: 2014-08-04