がん細胞の集団的浸潤を特異的に制御する新規分子機構の探索

• 研究課題/領域番号: 26670188
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 榎本 篤 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20432255)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 集団移動 / 集団浸潤 / 癌 / Girdin / 集団的浸潤 / がん / 集団的移動

研究成果の概要

本研究では細胞の集団的移動を特異的に制御する分子機構を探索することを目的とした。最初にモノレイヤーカルチャーモデルとスクラッチアッセイにおいて遺伝子発現変化を検証し、leading cellで発現が上昇する候補分子を複数同定したが、肺がん組織を用いた免疫染色ではいずれもleading cellへの特異的な局在を認めなかった。次に神経芽細胞の集団移動の制御分子として知られているアクチン結合分子Girdinの結合分子として細胞間接着関連分子を同定した。細胞間接着の動態制御は細胞の集団移動の重要な特性の一つであり、本分子複合体が集団移動で重要な役割を果たすことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of Meflin as a Potential Marker for Mesenchymal Stromal Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Enomoto A, Hara A, Asai N, Kobayashi T, Horinouchi A, Maruyama S, Ishikawa Y, Nishiyama T, Kiyoi H, Kato T, Ando K, Weng L, Mii S, Asai M, Mizutani Y, Watanabe O, Hirooka Y, Goto H, Takahashi M
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 22288-22288
  • DOI: 10.1038/srep22288
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Collective invasion of cancer: Perspectives from pathology and development (2016)
  • 著者名/発表者名: Wang X, Enomoto A, Asai N, Kato T, Takahashi M
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 66 号: 4 ページ: 183-192
  • DOI: 10.1111/pin.12391
  • NAID: 120005893271
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 細胞の集団的移動の分子機構 - アクチン結合分子Girdinの機能解析から得られる展望と課題- (2016)
  • 著者名/発表者名: 榎本篤, 加藤琢哉, 浅井直也, 高橋雅英
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 74 ページ: 523-532
• [雑誌論文] A role for Daple in non-canonical Wnt signaling during gastric cancer invasion and metastasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Hosne Ara, Maki Takagishi, Atsushi Enomoto, Masato Asai, Kaori Ushida, Naoya Asai, Yoshie Shimoyama, Kozo Kaibuchi, Yasuhiro Kodera and Masahide Takahashi.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107 号: 2 ページ: 133-139
  • DOI: 10.1111/cas.12848
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of cargo-selective endocytosis by dynamin 2 GTPase-activating protein girdin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Liang Weng, Atsushi Enomoto, Hiroshi Miyoshi, Kiyofumi Takahashi, Naoya Asai, Nobuhiro Morone, Ping Jiang, Jian An, Takuya Kato, Keisuke Kuroda, Takashi Watanabe, Masato Asai, Maki Ishida-Takagishi, Yoshiki Murakumo, Hideki Nakashima, Kozo Kaibuchi and Masahide Takahashi.
  • 雑誌名: EMBO Journal. 巻: 33 号: 18 ページ: 2098-2112
  • DOI: 10.15252/embj.201488289
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 間葉系幹細胞およびペリサイトの新規マーカー候補分子Meflinの同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 前田啓子、榎本篤、後藤秀実、高橋雅英
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 大阪府・大阪市・大阪国際会議場
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] Regulation of cargo-selective endocytosis by dynamin 2 GTPase-activating protein girdin (2015)
  • 著者名/発表者名: Weng, L., Enomoto, A., Asai, N., Kato, T., Watanabe, T., Kaibuchi, K., Takahashi, M
  • 学会等名: The 6th EMBO meeting
  • 発表場所: バーミンガム（英国）
  • 年月日: 2015-09-06
  • 国際学会
• [学会発表] 腫瘍微小環境におけるAkt結合蛋白Girdinの関与の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山村由美子, 浅井直也, 榎本篤, 三井伸二, 高橋雅英
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 愛知県・名古屋市・名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 癌の集団的浸潤においてleading cellを規定するintegrin β1の発現機構. (2014)
  • 著者名/発表者名: 榎本篤、加藤琢哉、高橋雅英
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] 癌関連線維芽細胞においてAktシグナルの下流にあるGirdinがリン酸化されることにより腫瘍増大を引き起こす (2014)
  • 著者名/発表者名: 山村由美子, 浅井直也, 榎本篤, 加藤琢哉, 三井伸二, 近藤裕史, 前田健吾, 室原豊明, 高橋雅英
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-26