Super-SCIDマウスを用いたヒト前立腺肥大症モデルの確立と病態解析

• 研究課題/領域番号: 26670196
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 独立行政法人医薬基盤研究所
• 研究代表者: 野村 大成 独立行政法人医薬基盤研究所, 難病・疾患資源研究部, プロジェクトリーダー (90089871)
• 研究分担者: 梁 治子 独立行政法人医薬基盤研究所, 難病・疾患資源研究部, サブプロジェクトリーダー (90301267) ; 足立 成基 独立行政法人医薬基盤研究所, 難病・疾患資源研究部, 特任研究員 (60379261)
• 研究協力者: 野々村 祝夫
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: ヒト前立腺肥大症 / ヒト疾患移植モデル / Super-SCIDマウス / 病態解析 / PSA / 機能測定 / ヒト前立腺肥大症PDX / 抑制効果

研究成果の概要

独自に開拓したヒト臓器・組織長期維持システム（Super-SCID マウス）を用い、人体実験を避けて、基礎研究及び治療研究に資する世界初のヒト前立腺肥大症疾患モデルの確立を試みた。移植前、移植後の経時的変化（2、6、12カ月）では、H&E染色、p63、CK8、AR、PSA染色で、形態、機能はよく維持されており、さらに肥大症の経過がマウス血中ヒトPSAの測定により可能となった。市販医薬品Dutasterideの投与実験では、増殖能の抑制とアポプトーシスの増加がみられた。以上より、患者由来ヒト前立腺肥大症モデルを確立できた。

研究成果

• [雑誌論文] Histological Evaluation of Human Benign Prostatic Hyperplasia Treated by Dutasteride: A Study by Xenograft Model with Improved Severe Combined Immunodeficient (Super-SCID) Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akira Tsujimura, Shinichiro Fukuhara, Tetsuji Soda, Kentaro Takezawa, Hiroshi Kiuchi, Tetsuya Takao, Yasushi Miyagawa, Norio Nonomura, Shigeki Adachi, Yoriko Tokita, Taisei Nomura.
  • 雑誌名: Urology 巻: 85 号: 1 ページ: 274.e1-274.e8
  • DOI: 10.1016/j.urology.2014.09.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absence of lactobacilli containing glycolipids with the α-galactose epitope and the enhanced fucosylation of a receptor glycolipid GA1 in the digestive tracts of immune-deficient scid mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwamori M, Tanaka K, Adachi S, Aoki D, Nomura T.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: pii 号: 1 ページ: 73-82
  • DOI: 10.1093/jb/mvv021
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒトがん組織等移植SCIDマウスを用いた重粒子線治療の有効性・安全性の研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 野村大成、足立成基、梁 治子、坂巻 靖、鳥 正幸、吉留克英、野々村祝夫、古澤佳也、鵜澤玲子
  • 雑誌名: 平成26年度放射線医学総合研究所 重粒子線がん治療装置等共同利用研究報告書 巻: 26 ページ: 56-58
• [雑誌論文] Altered Actions of Memantine and NMDA-Induced Currents in a New Grid2-Deleted Mouse Line. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ayako Kumagai, Akira Fujita, Tomoki Yokoyama, Yuki Nonobe, Yasuhiro Hasaba, Tsutomu Sasaki, Yumi Itoh, Minako Koura, Osamu Suzuki, Shigeki Adachi, Haruko Ryo, Arihiro Kohara, Lokesh P. Tripathi, Masato Sanosaka, Toshiki Fukushima, Taisei Nomura, Hiroshi Takemori, et al.
  • 雑誌名: Genes 巻: 5 号: 4 ページ: 1095-1114
  • DOI: 10.3390/genes5041095
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] p53-Dependent suppression of genome instability in germ cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Otozai S, Ishikawa-Fujiwara T, Oda S, Kamei Y, Ryo H, Sato A, Nomura T, Mitani H, Tsujimura T, Inohara H, Todo T.
  • 雑誌名: Mutat Res, 巻: 760 ページ: 24-32
  • DOI: 10.1016/j.mrfmmm.2013.12.004
  • 査読あり
• [学会発表] Establishment of Prostate Cancer and Benign Prostatic Hyperplasia PDX (Patient-Derived Xenograft) in Super-SCID Mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Ｔａｉｓｅｉ Nomura
  • 学会等名: International Conference on Prostate Cancer
  • 発表場所: Hyatt Regency, Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 2015-06-22 – 2015-06-24
  • 招待講演
• [学会発表] Transgenerational Health Effects of Radiation in Mice and Humans. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomura, T.
  • 学会等名: XIII Annual Congress "New Technologies in Pediatria and Children's Surgery" Symposium on "Mechanism of Radiation-induced Health State in the Next Generations after radiation exposure"
  • 発表場所: Hotel "Cosmos", Moscow, Russia
  • 年月日: 2014-10-21 – 2014-10-23
  • 招待講演
• [学会発表] Suppression of Mouse and Human Cancer by AHCC. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taisei Nomura, Shigeki Adachi, Haruko Ryo, Eiko Hatanaka, Momoyo Kaji, Koujun Yasuda
  • 学会等名: 22nd ICNIM 2014
  • 発表場所: Hotel Royton Sapporo, Sapporo
  • 年月日: 2014-07-27 – 2014-07-28
  • 招待講演
• [学会発表] 乳酸菌の腸内共生と免疫の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩森正男、足立成基、野村大成、田中京子、青木大輔
  • 学会等名: 第56回日本脂質生化学会「ライフサイエンスにおける脂質生化学研究」
  • 発表場所: 近畿大学東大阪キャンパス、東大阪市
  • 年月日: 2014-06-06 – 2014-06-07