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マラリア原虫のライフラインを司る小胞輸送を標的とした抗マラリア薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 26670201
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 寄生虫学(含衛生動物学)
研究機関岡山大学

研究代表者

山田 浩司  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (80325092)

連携研究者 竹居 孝二  岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (40322226)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード小胞輸送 / マラリア原虫 / ダイナミン / 膜変形 / マラリア / 感染症
研究成果の概要

赤血球に寄生したマラリア原虫は、寄生胞膜に包まれて生存する。赤血球膜を含めた多重膜の中にいるマラリア原虫は、膜形態を変化させ、外から栄養分を取り込み、必要タンパクを輸送する。この過程に関わると考えられるタンパク候補を見つけ、その機能解析を行った。このタンパクは、容易に重合し、また、球状の人工脂質膜を顕著に変形させることを、顕微鏡観察により見出した。さらに、この膜変形にはGTPが必要であった。現在、詳細な膜変形様式を調べるために、電子顕微鏡観察を行っている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

マラリアは世界で最も被害の大きい寄生虫感染症である。抗マラリア薬が主要な治療法であるが、これら薬剤に対する耐性原虫が出現し拡散しており、より効果的な抗マラリア薬の探索が急務である。熱帯熱マラリア原虫は赤血球に寄生すると膜間輸送を利用して栄養分を取り込み、膜輸送を伴う寄生環境を構築している。これら膜制御に関わるタンパク候補をみつけ解析した。このタンパクの機能阻害は膜輸送の不全を引き起こすと考えられる。本研究から、これらタンパクを標的にした抗マラリア薬の創製が可能となった。本研究の進展は、マラリア原虫生理の理解と創薬の展開に大きく寄与していくものと考えられ、その医学薬学的意義も深い。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Fluvoxamine, an anti-depressant, inhibits human glioblastoma invasion by disrupting actin polymerization.2016

    • 著者名/発表者名
      Hayashi K, Michiue H, Yamada H, Takata K, Nakayama H, Wei FY, Fujimura A, Tazawa H, Asai A, Ogo N, Miyachi H, Nishiki T, Tomizawa K, Takei K, Matsui H.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 6 号: 1 ページ: 23372-23372

    • DOI

      10.1038/srep23372

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Actin bundling by dynamin 2 and cortactin is implicated in cell migration by stabilizing filopodia in human non-small cell lung carcinoma cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Yamada H, Takeda T, Michiue H, Abe T, Takei K.
    • 雑誌名

      Int J Oncol.

      巻: 49(3) 号: 3 ページ: 877-86

    • DOI

      10.3892/ijo.2016.3592

    • NAID

      120006352349

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Expression of dynamin 2 mutant associated with Charcot-Marie-Tooth disease leads to aberrant actin dynamics and lamellipodia formation.2016

    • 著者名/発表者名
      Yamada, H., Kobayashi, K., Zhang, Y., Takeda, T., Takei, K.
    • 雑誌名

      Neuroscience letters

      巻: 628 ページ: 179-185

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2016.06.030

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dynamin2 GTPase contributes to invadopodia formation in invasive bladder cancer cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Zhang, Y., Nolan, M., Yamada, H., Watanabe, M., Nasu, Y., Takei, K., Takeda, T.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 480 号: 3 ページ: 409-414

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.10.063

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible role of cortactin phosphorylation by protein kinase Cα in actin-bundle formation at growth cone.2015

    • 著者名/発表者名
      Yamada H, Kikuchi T, Masumoto T, Wei FY, Abe T, Takeda T, Nishiki T, Tomizawa K, Watanabe M, Matsui H, Takei K.
    • 雑誌名

      Biology of the Cell

      巻: 107 号: 9 ページ: 319-330

    • DOI

      10.1111/boc.201500032

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term treatment with the sodium glucose cotransporter 2 inhibitor, dapagliflozin, ameliorates glucose homeostasis and diabetic dephropathy in db/db mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Terami N, Ogawa D, Tachibana H, Hatanaka T, Wada J, Nakatsuka A, Eguchi J, Horiguchi CS, Nishii N, Yamada H, Takei K, Makino H.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 号: 6 ページ: e100777-e100777

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0100777

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] シャルコマリートゥース病の原因遺伝子の一つであるダイナミン2の変異は細胞の異常なアクチン動態とラメリポディア形成の減少をもたらす2016

    • 著者名/発表者名
      山田浩司、小林絹枝、張羽白、竹田哲也、竹居孝二
    • 学会等名
      第54回日本生物物理学会年会
    • 発表場所
      つくば国際会議場
    • 年月日
      2016-11-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 高速AFMによるダイナミン1ーアンフィファイジン複合体の動態観察2016

    • 著者名/発表者名
      石黒大輝、竹田哲也、小財稔矢、熊谷祐介、脊山佳穂、楊恵然、山田浩司、内橋貴之、安藤敏夫、竹居孝二
    • 学会等名
      第54回日本生物物理学会年会
    • 発表場所
      つくば国際会議場
    • 年月日
      2016-11-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 成長円錐におけるPKCαのコルタクチンリン酸化によるアクチン制御の可能性2015

    • 著者名/発表者名
      山田 浩司, 菊池 達也, 増本 年男, 魏 范研, 阿部 匡史, 竹田 哲也, 西木 禎一, 富沢 一仁, 渡部 昌実, 松井 秀樹, 竹居 孝二
    • 学会等名
      第88回日本生化学会大会・第38回日本分子生物学会年会 合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場, 神戸国際展示場
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎糸球体ポドサイト分化におけるダイナミンGTPアーゼの役割2015

    • 著者名/発表者名
      橘 洋美, 竹田 哲也, 山田 浩司, 小川 大輔, 竹居 孝二
    • 学会等名
      第88回日本生化学会大会・第38回日本分子生物学会年会 合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場, 神戸国際展示場
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] GTP 加水分解と PKC リン酸化によるダイナミン-コルタクチン複合体の制御2015

    • 著者名/発表者名
      竹居 孝二, 阿部 匡史, 熊谷 祐介, 宮垣 祐志, 竹田 哲也, 内橋 貴之, 安藤 敏夫, 山田 浩司
    • 学会等名
      第53回日本生物物理学会年会
    • 発表場所
      金沢大学
    • 年月日
      2015-09-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ダイナミンによる膜切断メカニズムの高速 AFM イメージング解析2015

    • 著者名/発表者名
      竹田 哲也, 熊谷 祐介, 背山 佳穂, 楊 恵然, 山田 浩司, 田岡 東, 内橋 貴之, 竹居 孝二, 安藤 敏夫
    • 学会等名
      第53回日本生物物理学会年会
    • 発表場所
      金沢大学
    • 年月日
      2015-09-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] PKCによるコルタクチンリン酸化は成長円錐のアクチンダイナミクスを制御する Cortactin phosphorylation by protein kinase C is implicated in the regulation of actin dynamics at growth cone2015

    • 著者名/発表者名
      竹居 孝二, 菊池 達也, 増本 年男, 魏 范研, 阿部 匡史, 竹田 哲也, 西木 禎一, 富沢 一仁, 渡部 昌実, 松井 秀樹, 山田 浩司
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場, 神戸国際展示場
    • 年月日
      2015-07-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺がん細胞株における細胞運動を司るダイナミン2によるアクチン動態制御2014

    • 著者名/発表者名
      阿部匡史、山田浩司、竹田哲也、竹居孝二
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      2014-10-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2023-03-23  

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