新たな病原体特異性を有するレクチン受容体ヘテロ二量体の戦略的探索

• 研究課題/領域番号: 26670213
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 山崎 晶 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (40312946)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: C型レクチン / 結核菌 / 自然免疫 / パターン認識受容体

研究成果の概要

結核菌のアジュバント活性を担うC型レクチン受容体MincleとMCLがヘテロ二量体を形成し、相互に細胞表面発現を上昇させると共に、タンパク安定化を促すことで、リガンドに対する応答を増強することを明らかにした。一般的にレクチン受容体はリガンド親和性が弱いため、同種受容体の凝集によってavidityを増大させる仕組みが見受けられる。今回見出したヘテロ二量体は、親和性の低い受容体が、生物学的に意味のある結合力を確保する上での新たな戦略と考えられる。また、この異なるレクチン受容体によるヘテロ二量体の形成によって、認識する病原体の多様性が広がることも期待される。

研究成果

• [雑誌論文] C-Type lectin receptor MCL facilitates Mincle expression and signaling through complex formation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyake Y, Oh-Hora M, Yamasaki S.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of pathogenic cardiac CD11c+ macrophages in Nod1-mediated acute coronary arteritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Motomura Y, Kanno S, Asano K, Tanaka M, Hasegawa Y, Katagiri H, Saito T, Hara H, Nishio H, Hara T, Yamasaki S.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corynomycolic acid-containing glycolipids signal through the pattern recognition receptor Mincle. (2015)
  • 著者名/発表者名: van der Peet PL, Gunawan C, Torigoe S, Yamasaki S, Williams SJ.
  • 雑誌名: Chem Commun (Camb) 巻: 51 号: 24 ページ: 5100-5103
  • DOI: 10.1039/c5cc00085h
  • 査読あり
• [雑誌論文] The C-type lectin receptor CLECSF8/CLEC4D is a key component of anti-mycobacterial immunity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wilson GJ, Marakalala MJ, Hoving JC, van Laarhoven A, Drummond RA, Kerscher B, Keeton R, van de Vosse E, Ottenhoff TH, Plantinga TS, Alisjahbana B, Govender D, Besra GS, Netea MG, Reid DM, Willment JA, Jacobs M, Yamasaki S, van Crevel R, Brown GD.
  • 雑誌名: Cell Host Microbe. 巻: 17 号: 2 ページ: 252-259
  • DOI: 10.1016/j.chom.2015.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of an innate immune receptor, Nod1, accelerates atherogenesis in Apoe2/2 mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanno S, Nishio H, Tanaka T, Motomura Y, Murata K, Ihara K, Onimaru M, Yamasaki S, Kono H, Sueishi K, Hara T.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 194 号: 2 ページ: 773
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302841
  • URL: https://localhost/en/publications/826f0f5e-f74b-46d9-8145-94615c5f1600
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dectin-2 deficiency promotes Th2 response and mucin production in the lungs after pulmonary infection with Cryptococcus neoformans. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Sato K, Yamamoto H, Matsumura K, Matsumoto I, Nomura T, Miyasaka T, Ishii K, Kanno E, Tachi M, Yamasaki S, Saijo S, Iwakura Y, Kawakami K.
  • 雑誌名: Infect Immun. 巻: 83 号: 2 ページ: 671-681
  • DOI: 10.1128/iai.02835-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage-Inducible C-Type Lectin Mincle-Expressing Dendritic Cells Contribute to Control of Splenic Mycobacterium bovis BCG Infection in Mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Friederike Behler, Regina Maus, Jennifer Bohling, Sarah Knippenberg, Gabriele Kirchhof, Masahiro Nagata, Danny Jonigk, Nicole Izykowski, Lavinia Mägel, Tobias Welte, Sho Yamasaki, Ulrich A. Maus
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 83 号: 1 ページ: 184-196
  • DOI: 10.1128/iai.02500-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3-O-sulfo-β-d-galactose moiety of endogenous sulfoglycolipids is a potential ligand for immunoglobulin-like receptor LMIR5 (2015)
  • 著者名/発表者名: Phongsisay V, Iizasa E, Hara H, Yamasaki S
  • 雑誌名: Molecular Immunology 巻: 63 号: 2 ページ: 595-595
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2014.07.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage-inducible C-type lectin underlies obesity-induced adipose tissue fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Ikeda K, Suganami T, et al.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 5 号: 1 ページ: 4982-4982
  • DOI: 10.1038/ncomms5982
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dectin-2 is a direct receptor for mannose-capped lipoarabinomannan of mycobacteria. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yonekawa A, Saijo S, Hoshino Y, Miyake Y, Ishikawa E, Suzukawa M, Inoue H, Tanaka M, Yoneyama M, Oh-Hora M, Akashi K, Yamasaki S.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 41 号: 3 ページ: 402-13
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.08.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Application of oocyte cryopreservation technology in TALEN-mediated mouse genome editing. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Sakuma T, Nakagata N, Yamasaki S, Takeda N, Ohmuraya M, Yamamoto T.
  • 雑誌名: Exp Anim. 巻: 63 ページ: 349-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tumor necrosis factor alpha-induced protein 3 (TNFAIP3, A20) imposes a brake on antitumor activity of CD8 T cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Giordano M, Roncagalli R, Bourdely P, Chasson L, Buferne M, Yamasaki S, Beyaert R, van Loo G, Auphan-Anezin N, Schmitt-Verhulst AM, Verdeil G.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 111 号: 30 ページ: 11115-11120
  • DOI: 10.1073/pnas.1406259111
  • 査読あり
• [雑誌論文] LMIR5 extracellular domain activates myeloid cells through Toll-like receptor 4. (2014)
  • 著者名/発表者名: Phongsisay V, Iizasa E, Hara H, Yamasaki S
  • 雑誌名: Molecular Immunology 巻: 62 号: 1 ページ: 169-169
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2014.06.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycerol monomycolate is a novel ligand for the human, but not mouse macrophage inducible C-type lectin, Mincle. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hattori Y, Morita, D, Fujiwara N, Mori D, Nakamura T, Harashima H, Yamasaki S, Sugita M.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 289(22) 号: 22 ページ: 15405-12
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.566489
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] LAPTM5 promotes lysosomal degradation of intracellular but not the cell surface CD3ζimmunol.. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawai, Y., Ouchida, R., Yamasaki, S., Dragone, L., Tsubata, T. and Wang, J.-Y.
  • 雑誌名: Cell Biol. 巻: 92 号: 6 ページ: 527-534
  • DOI: 10.1038/icb.2014.18
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Quantitative proteomic analysis of signalsome dynamics in primary T cells identifies the CD6 surface receptor as a LAT-independent TCR signaling hub (2014)
  • 著者名/発表者名: Roncagalli R., Hauri S., Fiore F., Liang Y., Chen Z., Sansoni A., Kanduri K., Joly R., Malzac A., Lahdesmaki H., Lahesmaa R., Yamasaki S., Saito T., Malissen M., Aebersold R., Gstaiger M., and Malissen B.
  • 雑誌名: Nat. Immunol. 巻: 15 号: 4 ページ: 384-392
  • DOI: 10.1038/ni.2843
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characterization of the receptors for mycobacterial cord factor in Guinea pig. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyonaga K, Miyake Y, Yamasaki S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 2 ページ: e88747-e88747
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088747
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of immune responses through C-type lectin receptors (2015)
  • 著者名/発表者名: Sho Yamasaki
  • 学会等名: The 6th International Symposium of IFReC
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-02-23 – 2015-02-24
  • 招待講演
• [学会発表] Recognition of fungal pathogens by C-type lectin receptors (2015)
  • 著者名/発表者名: Sho Yamasaki
  • 学会等名: Gordon Research Conferences 2015 Immunology of Fungal Infections
  • 発表場所: Galveston, USA
  • 年月日: 2015-01-18 – 2015-01-23
  • 招待講演
• [学会発表] アジュバントの認識と免疫応答 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎 晶
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会アフィメトリクスランチョンセミナー
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
  • 招待講演
• [学会発表] 損傷自己組織の認識と慢性炎症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎 晶
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会オーバービュートーク
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
  • 招待講演
• [学会発表] レクチン受容体による糖脂質認識と免疫応答 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎 晶
  • 学会等名: 第12回日本糖鎖科学コンソーシアム（JCGG)シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-12-04 – 2014-12-05
  • 招待講演
• [学会発表] 結核菌を認識する受容体と免疫応答 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎 晶
  • 学会等名: 感染症研究グローバルネットワークフォーラム2014
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2014-11-15
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞死に伴って放出される内因性アジュバントの同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎 晶
  • 学会等名: 新学術領域研究「細胞死を起点とする生体制御ネットワークの解明」キックオフシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-13
• [学会発表] Recognition of mycobacterial adjuvants through C-type lectin receptors (2014)
  • 著者名/発表者名: Sho Yamasaki
  • 学会等名: 8th Vaccine and ISV Congress
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2014-10-26 – 2014-10-28
  • 招待講演
• [学会発表] Immune responses against glycolipids through C-type lectin receptors (2014)
  • 著者名/発表者名: Sho Yamasaki
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] Immune regulation through C-type lectin receptors (2014)
  • 著者名/発表者名: Sho Yamasaki
  • 学会等名: Novo Nordisk Innovation Summit
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-02
  • 招待講演
• [学会発表] Recognition of bacterial adjuvants through C-type lectin receptors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sho Yamasaki
  • 学会等名: 第13回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-09-23 – 2014-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] Adjuvant recognition through C-type lectin Receptors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sho Yamasaki
  • 学会等名: 2014 Cold Spring Harbor Asia Conference on Frontiers of Immunology in Health and Diseases
  • 発表場所: Suzhou, China
  • 年月日: 2014-09-02 – 2014-09-06
  • 招待講演
• [学会発表] Immune responses to pathogens through C-type lectin receptors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sho Yamasaki
  • 学会等名: International Symposium of the Institute Network
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
  • 招待講演
• [学会発表] Adjuvant recognition through C-type lectin receptors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sho Yamasaki
  • 学会等名: The 22nd International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-06-02 – 2014-06-03
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/labo/molimm/
• [産業財産権] Adjuvant (2014)
  • 発明者名: 山崎 晶
  • 権利者名: 山崎 晶
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-173066
  • 出願年月日: 2014-08-27