単純ヘルペスウイルスの新しい弱毒生ワクチンプラットフォームの構築

• 研究課題/領域番号: 26670220
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 川口 寧 東京大学, 医科学研究所, 教授 (60292984)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: HSV / 宿主免疫回避 / 感染制御 / 制御

研究成果の概要

新しいHSVワクチンを複数構築した。構築したHSVワクチンは、過去にワクチン候補になったTK変異ウイルスと比較して高いワクチン効果を示した。また、新しい宿主免疫回避ウイルス因子を複数同定した。その中の１つのウイルス因子のメカニズムを解析したところ、ウイルスのin vivoでの増殖制御に極めて重要な炎症性サイトカインの誘導に必須な宿主因子と相互作用することによってその機能を阻害し、炎症性サイトカインの誘導を抑制していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] p53 is a Host Cell Regulator during Herpes Simplex Encephalitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maruzuru Y, Koyanagi N, Takemura N, Uematsu S, Matsubara D, Suzuki Y, Arii J, Kato A, Kawaguchi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 90(15) 号: 15 ページ: 6738-6745
  • DOI: 10.1128/jvi.00846-16
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Characterization of a Herpes Simplex Virus 1 (HSV-1) Chimera in Which the Us3 Protein Kinase Gene Is Replaced with the HSV-2 Us3 Gene. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shindo K, Kato A, Koyanagi N, Sagara H, Arii J, Kawaguchi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 90 号: 1 ページ: 457-473
  • DOI: 10.1128/jvi.02376-15
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of Herpes Simplex Virus 1 dUTPase Regulates Viral Virulence and Genome Integrity by Compensating for Low Cellular dUTPase Activity in the Central Nervous System. (2015)
  • 著者名/発表者名: A. Kato, J. Arii, Y. Koyanagi, and Y. Kawaguchi.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 89 号: 1 ページ: 241-8
  • DOI: 10.1128/jvi.02497-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of Herpes Simplex Virus 1 dUTPase Up-regulated Viral dUTPase Activity to Compensate for Low Cellular dUTPase Activity for Efficient Viral Replication. (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Kato, Y. Hirohata, J. Arii, and Y. Kawaguchi.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 88 号: 14 ページ: 7776-85
  • DOI: 10.1128/jvi.00603-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] p53はHSV-1の神経病原性に関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 丸鶴雄平, 小栁直人, 有井潤, 加藤哲久, 川口寧
  • 学会等名: 第30回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: セミナーハウス クロス・ウェーブ府中（東京都府中市）
  • 年月日: 2016-06-16
• [学会発表] Elucidation of the type-specific differences in herpes simplex virus Us3 genes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Keiko Shindo, Akihisa Kato, Koyanagi Naoto, Jun Arii, Yasushi Kawaguchi.
  • 学会等名: The 14th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県淡路市）
  • 年月日: 2015-09-08
  • 国際学会
• [学会発表] 中枢神経系における新規HSV-1宿主免疫回避機構の解明：HSV-1プロテインキナーゼUL13はCXCL9の発現を抑制し、中枢神経系へのCD8+ T細胞の浸潤を阻害する (2014)
  • 著者名/発表者名: 小栁直人、 今井孝彦、 神道慶子、有井 潤、加藤哲久、川口 寧
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] The HSV-1 UL13 protein kinase down-regulates expression of a cytokine to inhibit CD8+ T cell infiltration into the central nervous system. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoto Koyanagi, Takahiko Imai, Keiko Shindo, Jun Arii, Akihisa Kato and Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 39th Annual International Herpesvirus Workshop.
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2014-07-19 – 2014-07-23
• [学会発表] Characterization of a recombinant chimera HSV-1 in which its Us3 gene is substituted with the HSV-2 Us3 gene. (2014)
  • 著者名/発表者名: Keiko Shindo, Jun Arii, Akihisa Kato and Yasushi Kawaguchi.
  • 学会等名: 39th Annual International Herpesvirus Workshop.
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2014-07-19 – 2014-07-23
• [備考] 東京大学医科学研究所 感染・免疫部門 ウイルス病態制御分野
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/Kawaguchi-lab/KawaguchiLabTop.html
• [備考] 東京大学医科学研究所感染免疫部門ウイルス病態制御分野
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/Kawaguchi-lab/KawaguchiLabTop.html