ストレス顆粒によるウイルス感染防御機構

• 研究課題/領域番号: 26670222
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 藤井 雅寛 新潟大学, 医歯学系, 教授 (30183099)
• 研究協力者: 樋口 雅也 ; 高橋 雅彦
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: stress granules / HTLV-1 / Tax / USP10 / G3BP1 / ストレス顆粒 / G3BP2 / ROS

研究成果の概要

USP10はストレス顆粒のコンポーネントである。我々はUSP10欠損マウスを樹立した。USP10欠損マウスは骨髄不全による重度の貧血を発症した。その際、USP10はサイトカイン除去によって誘導される造血幹細胞のアポトーシスを抑制し、造血幹細胞の生存・維持ならびに胎児および成人の血液系細胞の分化・維持に必須の役割を果たした。USP10の造血幹細胞に対する活性とストレス顆粒の形成能との関連は示されなかった。以上の結果は、USP10が造血幹細胞の生存と維持を促進することによってウイルス免疫に関与することを示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of Cell Death by Human T-cell Leukemia Virus Type 1 Tax in a Cell Cycle-Dependent Manner. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi M, Sasaki Y, Hara T, Higuchi M, Tanaka Y, Funato N, Tanaka N, Fujii M, Nakamura M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 2 ページ: 0148217-0148217
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0148217
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) Tax1 oncoprotein but not HTLV-2 Tax2 induces the expression of OX40 ligand by interacting with p52/p100 and RelB. (2016)
  • 著者名/発表者名: Motai Y, Takahashi M, Takachi T, Higuchi M, Hara T, Mizuguchi M, Aoyagi Y, Terai S, Tanaka Y, Fujii M.
  • 雑誌名: Virus Genes. 巻: 52 号: 1 ページ: 4-13
  • DOI: 10.1007/s11262-015-1277-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type 1 Tax oncoprotein represses the expression of the BCL11B tumor suppressor in T-cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Takachi T, Takahashi M, Takahashi-Yoshita M, Higuchi M, Obata M, Mishima Y, Okuda S, Tanaka Y, Matsuoka M, Saitoh A, Green PL, Fujii M.
  • 雑誌名: Cance Science 巻: 106(4) 号: 4 ページ: 461-465
  • DOI: 10.1111/cas.12618
  • NAID: 120006844098
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RASAL3, a novel hematopoietic RasGAP protein, regulates the number and functions of NKT cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Kawamura T, Higuchi M, Kobayashi T, Yoshita-Takahashi M, Yamazaki M, Abe M, Sakimura K, Kanda Y, Kawamura H, Jiang S, Naito M, Yoshizaki T, Takahashi M, Fujii M.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: in press 号: 5 ページ: 1512-1523
  • DOI: 10.1002/eji.201444977
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of proapoptotic Bim augments IL-2-independent T-cell transformation by human T-cell leukemia virus type-1 Tax. (2014)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, Takahashi M, Tanaka Y, Fujii M.
  • 雑誌名: Cancer Med. 巻: 3 号: 6 ページ: 1605-1614
  • DOI: 10.1002/cam4.329
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] HTLV-1 Tax oncoprotein but not HTLV-2 Tax2 induces the expression of OX40 ligand by interacting with p52/p100 and RelB (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujii M、Motai Y, Takachi T, Higuchi M, Hara T, Takahashi M
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] HTLV-1のTax1はHTLV-2のTax2とは異なる細胞遺伝子の発現をNF-kB2を介して誘導する (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤井雅寛、罇陽介、原敏文、高橋雅彦
  • 学会等名: HTLV-1学会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所(東京都港区）
  • 年月日: 2015-08-22
• [学会発表] 新規RasGAP蛋白RASAL3の生体内機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齋藤卓、樋口雅也、藤井雅寛
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25
• [学会発表] HTLV-1 Taxによる細胞周期依存的な遺伝子発現の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 水口真理子、樋口雅也、藤井雅寛、中村正孝
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] USP10はボルテゾミブによるATL細胞のアポトーシスを抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤井雅寛、髙橋真奈美、原敏文、樋口雅也、髙橋雅彦
  • 学会等名: 第２回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所 講堂
  • 年月日: 2014-08-22 – 2014-08-24
• [備考] ウイルス学分野
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/vir/welcome.htm
• [備考] ウイルス学研究活動
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/contents/research/kiso/virus.html