インフルエンザウイルスの遺伝子変異率を規定する分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 26670227
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 小澤 真 鹿児島大学, 農水産獣医学域獣医学系, 准教授 (50568722)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: インフルエンザウイルス / 遺伝子変異率 / 分子基盤 / ウイルスライブラリー

研究成果の概要

A型インフルエンザウイルスの遺伝子変異率を規定する分子基盤を解明するため、ウイルスのPB1遺伝子にランダムな変異を持つウイルスライブラリーを構築した。このウイルスライブラリーの中から、(1)抗ウイルス薬に対する感受性が低下したウイルスクローン、ならびに(2)レポーター遺伝子の発現安定性が上昇したウイルスクローンを選抜した。各ウイルスクローンの遺伝子変異率のレポーターアッセイによる確認とPB1遺伝子の解析を通じて、遺伝子変異率を上昇ならびに低下させるPB1遺伝子変異を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Contribution of the interaction between the rabies virus P protein and I-kappa B kinase e; to the inhibition of type I IFN induction signalling. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masatani T, Ozawa M, Yamada K, Ito N, Horie M, Matsuu A, Okuya K, Tsukiyama-Kohara K, Sugiyama M, Nishizono A.
  • 雑誌名: J Gen Virol. 巻: 97 号: 2 ページ: 316-326
  • DOI: 10.1099/jgv.0.000362
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Amino acid changes in PB2 and HA affect the growth of a recombinant influenza virus expressing a fluorescent reporter protein (2016)
  • 著者名/発表者名: H. Katsura, S. Fukuyama, S. Watanabe, M. Ozawa, G. Neumann, Y. Kawaoka
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 19933-19933
  • DOI: 10.1038/srep19933
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IRES-mediated translation of foot-and-mouth disease virus (FMDV) in cultured cells derived from FMDV-susceptible and -insusceptible animals (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Kanda, M. Ozawa, K. Tsukiyama-Kohara
  • 雑誌名: BMC Vet Res 巻: 12 号: 1 ページ: 66-66
  • DOI: 10.1186/s12917-016-0694-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficient isolation of Swine influenza viruses by age-targeted specimen collection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ozawa M, Matsuu A, Yonezawa K, Igarashi M, Okuya K, Kawabata T, Ito K, Tsukiyama-Kohara K, Taneno A, Deguchi E.
  • 雑誌名: J Clin Microbiol. 2015 Apr;53(4):1331-8. 巻: 53 号: 4 ページ: 1331-1338
  • DOI: 10.1128/jcm.02941-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic diversity of highly pathogenic H5N8 avian influenza viruses at a single overwintering site of migratory birds in Japan, 2014/15 (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Ozawa, A. Matsuu, K. Tokorozaki, M. Horie, T. Masatani, H. Nakagawa, K. Okuya, T. Kawabata, S. Toda
  • 雑誌名: Euro Surveill 巻: 20 ページ: 15-27
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of mammalian-adapting mutations in the polymerase complex of an avian H5N1 influenza virus (2015)
  • 著者名/発表者名: A. S. Taft, M. Ozawa, A. Fitch, J. V. Depasse, P. J. Halfmann, L. Hill-Batorski, M. Hatta, T. C. Friedrich, T. J. Lopes, E. A. Maher, E. Ghedin, C. A. Macken, G. Neumann, Y. Kawaoka
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 号: 1 ページ: 7491-7491
  • DOI: 10.1038/ncomms8491
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic and serological surveillance for non-primate hepacivirus in horses in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Aya Matsuu, Seiji Hobo, Kunihide Ando, Takashi Sanekata, Fumio Sato, Yoshiro Endo, Tomohiko Amaya, Tomohiro Osaki, Masayuki Horie, Tatsunori Masatani, Makoto Ozawa, Kyoko Tsukiyama-Kohara
  • 雑誌名: Veterinary Microbiology 巻: 179 号: 3-4 ページ: 219-227
  • DOI: 10.1016/j.vetmic.2015.05.028
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular Determinants of Virulence and Stability of a Reporter-Expressing H5N1 Influenza A Virus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Zhao D, Fukuyama S, Yamada S, Lopes TJ, Maemura T, Katsura H, Ozawa M, Watanabe S, Neumann G, Kawaoka Y.
  • 雑誌名: Journal of virology 巻: 89(22) 号: 22 ページ: 11337-11346
  • DOI: 10.1128/jvi.01886-15
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Bivalent Vaccine Based on a PB2-Knockout Influenza Virus Protects Mice From Secondary Pneumococcal Pneumonia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uraki R, Piao Z, Akeda Y, Iwatsuki-Horimoto K, Kiso M, Ozawa M, Oishi K, Kawaoka Y.
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 212 号: 12 ページ: 1939-1948
  • DOI: 10.1093/infdis/jiv341
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Isolation and characterization of influenza A viruses from environmental water at an overwintering site of migratory birds in Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okuya K, Kawabata T, Nagano K, Tsukiyama-Kohara K, Kusumoto I, Takase K, Ozawa M.
  • 雑誌名: Arch Virol. 巻: 160 号: 12 ページ: 3037-3052
  • DOI: 10.1007/s00705-015-2610-0
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Full genome sequences of torque teno sus virus strains that coinfected a pig with postweaning multisystemic wasting syndrome in Japan: implications for genetic diversity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ozawa M, Kawabata T, Okuya K, Nagano K, Kanda T, Kanazawa N, Tsukiyama-Kohara K, Taneno A, Deguchi E.
  • 雑誌名: Arch Virol. 巻: 160 号: 12 ページ: 3067-3074
  • DOI: 10.1007/s00705-015-2593-x
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Multi-spectral fluorescent reporter influenza viruses (Color-flu) as powerful tools for in vivo studies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama S, Katsura H, Zhao D, Ozawa M, Ando T, Shoemaker JE, Ishikawa I, Yamada S, Neumann G, Watanabe S, Kitano H, Kawaoka Y.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6 号: 1 ページ: 6600-6600
  • DOI: 10.1038/ncomms7600
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A recombinant influenza virus vaccine expressing the F protein of respiratory syncytial virus (2014)
  • 著者名/発表者名: W. Fonseca, M. Ozawa, M. Hatta, E. Orozco, M. B. Martinez, Y. Kawaoka
  • 雑誌名: Arch Virol 巻: 159 号: 5 ページ: 1067-77
  • DOI: 10.1007/s00705-013-1932-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent insights into hepatitis B virus-host interactions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ezzikouri S, Ozawa M, Kohara M, Elmdaghri N, Benjelloun S, Tsukivama-Kohara K.
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology 巻: 86 号: 6 ページ: 925-32
  • DOI: 10.1002/jmv.23916
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detection sensitivity of influenza rapid diagnostic tests (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai-Tagawa Y, Ozawa M, Yamada S, Uchida Y, Saito T, Takahashi K, Sugaya N, Tashiro M, Kawaoka Y
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 58 ページ: 600-606
  • NAID: 40020235032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemozoin as a novel adjuvant for inactivated whole virion influenza vaccine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uraki R, Das SC, Hatta M, Kiso M, Iwatsuki-Horimoto K, Ozawa M, Coban C, Ishii KJ, Kawaoka Y.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 32(41) 号: 41 ページ: 5295-5300
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2014.07.079
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Characterization of porcine epidemic diarrhea (PED) virus field strains (2016)
  • 著者名/発表者名: M. Ozawa
  • 学会等名: International Symposium: Development of Effective PED and TGE vaccine and its application
  • 発表場所: Nigiwai Koryukan AU (Akita, Japan)
  • 年月日: 2016-02-26
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 豚インフルエンザの現状 ～最新知見に基づくウイルス学的考察～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 小澤 真
  • 学会等名: 平成27年度肝属獣医師会家畜衛生養豚部会研修会
  • 発表場所: ホテルさつき苑（鹿児島県鹿屋市）
  • 年月日: 2015-10-01
  • 招待講演
• [学会発表] 2014-15年冬季に鹿児島県出水平野で分離されたH5N8亜型高病原性鳥インフルエンザウイルスの解析と感染野鳥における特徴 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松鵜 彩、所崎 香識、寸田 祐嗣、森田 剛仁、川口 博明、堀江 真行、正谷 達謄、中川 寛子、奥谷 公亮、川畑 淑子、戸田 重久、小原 恭子、小澤 真
  • 学会等名: 第158回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北里大学（青森県十和田市）
  • 年月日: 2015-09-07
• [学会発表] 渡り鳥から検出された新型ロタウイルスAの遺伝学的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤井 祐至、岡寺 康太、三竹 博道、伊藤 直人、岡田 和真、中川 賢人、岡崎 克則、迫田 義博、高田 礼人、小澤 真、正谷 達謄、杉山 誠
  • 学会等名: 第158回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北里大学（青森県十和田市）
  • 年月日: 2015-09-07
• [学会発表] I nfectious disease assessment in wild gorillas in African rainforest（ Gabon）： case of adenovirus (2015)
  • 著者名/発表者名: Chimene Nze Nkogue、藤田 志歩、堀江 真行、Michiko Ogino、Yuki Kobayashi、Keijiro Mizukami、正谷 達謄、小澤 真、Alfred Ngomanda、Juichi Yamagiwa、大和 修、水谷 哲也、小原 恭子
  • 学会等名: 第158回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北里大学（青森県十和田市）
  • 年月日: 2015-09-07
• [学会発表] Efficient isolation of Swine influenza viruses by age-targeted specimen collection (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Ozawa, A. Matsuu, K. Yonezawa, M. Igarashi, K. Okuya, T. Kawabata, K. Ito, K. Tsukiyama-Kohara, A. Taneno, E. Deguchi
  • 学会等名: The 7th International Symposium on Emerging and Re-emerging Pig Diseases 2015
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center (Kyoto, Japan)
  • 年月日: 2015-06-21
  • 国際学会
• [学会発表] Infectious experimental model of Neonatal Microminipig in ABSL2 Facility (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Akioka, H. Kawaguchi, K. Onoue, M. Ozawa, M. Horie, M. Noguchi, A. Tanimoto, N. Miyoshi
  • 学会等名: The 7th International Symposium on Emerging and Re-emerging Pig Diseases 2015
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center (Kyoto, Japan)
  • 年月日: 2015-06-21
  • 国際学会
• [学会発表] Development of Microminipig infected model of porcine endemic diarrhea (PED) (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Onoue, H. Kawaguchi, M. Ozawa, M. Horie, K. Akioka, M. Noguchi, A. Tanimoto, N. Miyoshi
  • 学会等名: The 7th International Symposium on Emerging and Re-emerging Pig Diseases 2015
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center (Kyoto, Japan)
  • 年月日: 2015-06-21
  • 国際学会
• [学会発表] 豚インフルエンザウイルスの効率的なサーベイランス方法の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小澤 真、松鵜 彩、米澤 弘毅、五十嵐 学、奥谷 公亮、川畑 淑子、伊藤 公人、小原 恭子、種子野 章、出口 栄三郎
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] Development of Tupaia belangeri for HBV persistent infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Sayeh Ezzikouri、池 海英、真田 崇弘、永野 希織、山口 千穂、神田 雄大、金沢 伯弘、奥谷 公亮、上野 晃聖、中川 寛子、Nkogue, C.N.、三好 宣彰、小澤 真、Soumaya Benjelloum、村上 周子、田中 靖人、小原 道法、小原 恭子
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] 生体イメージングを用いたインフルエンザウイルスに対する宿主応答解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 福山 聡、桂 廣亮、Dongming Zhao、安東 友美、Jason E. Shoemaker、小澤 真、河岡 義裕
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] インフルエンザワクチンに対するヘモゾインのアジュバンド効果の検証 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浦木 隆太、木曽 真紀、岩附（堀本） 研子、山吉 誠也、小澤 真、Coban Cevayir、石井 健、河岡 義裕
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] 亜型を超えた感染阻害活性を示すヘマグルチニン結合性特殊環状ペプチド (2014)
  • 著者名/発表者名: 齊藤 誠、安井 文彦、棟方 翼、飛田 良美、小澤 真、小原 恭子、伊東 利紗、菅 裕明、佐々木 亨、窪田 規一、小原 道法
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] 家畜におけるインフルエンザ (2014)
  • 著者名/発表者名: 小澤 真
  • 学会等名: 平成26年度獣医学術九州地区学会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター（鹿児島県鹿児島市）
  • 年月日: 2014-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] 豚トルクテノウイルスの遺伝的多様性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小澤 真、川畑 淑子、奥谷 公亮、永野 希織、神田 雄大、金澤 伯弘、小原 恭子、出口 栄三郎
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道札幌市）
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12
• [学会発表] ツルのインフルエンザウイルスに対する感受性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 奥谷 公亮、川畑 淑子、永野 希織、小原 恭子、楠元 勇、高瀬 公三、小澤 真
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道札幌市）
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12
• [学会発表] 全国の馬における非霊長類由来ヘパシウイルスの感染状況 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松鵜 彩、帆保 誠二、小澤 真、堀江 真行、正谷 達謄、佐藤 文夫、遠藤 祥郎、安藤 邦英、藤井 良和、天谷 友彦、小原 恭子
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道札幌市）
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12
• [学会発表] Infectious disease assessment in wild gorillas in African rainforest（ Gabon）: case of adenovirus (2014)
  • 著者名/発表者名: Nkogue, C.N.、藤田 志歩、荻野 倫子 、水上 圭二郎、正谷 達謄、小澤 真、堀江 真行、Ngomanda, A、山極 寿一 、大和 修、水谷 哲也、小原 恭子
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道札幌市）
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12
• [学会発表] ツパイを用いたHCV感染・発症モデル系並びに治療評価系の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 池 海英、Ezzikouri, S.、真田 崇弘、永野 希織、山口 千穂、神田 雄大、金澤 伯弘、奥谷 公亮、上野 晃聖、中川 寛子、Nkogue, C.N.、小澤 真、小原 道法、小原 恭子
  • 学会等名: 第51回日本ウイルス学会九州支部総会
  • 発表場所: 城山観光ホテル（鹿児島県鹿児島市）
  • 年月日: 2014-09-05 – 2014-09-06
• [学会発表] 豚流行性下痢(PED)の制圧へ向けて (2014)
  • 著者名/発表者名: 小澤 真
  • 学会等名: 鹿屋市豚流行性下痢対策会議
  • 発表場所: 鹿屋市役所（鹿児島県鹿屋市）
  • 年月日: 2014-08-07
  • 招待講演
• [学会発表] A bivalent vaccine based on a replication-incompetent influenza A virus possessing pneumococcal surface protein A protects mice from secondary pneumococcal infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryuta Uraki, Zhenyu Piao, Yukihiro Akeda, Kiyoko Iwatsuki-Horimoto, Maki Kiso, Makoto Ozawa, Kazunori Oishi, Yoshihiro Kawaoka
  • 学会等名: XVI International Congress of Virology
  • 発表場所: Montreal's Convention Centre（モントリオール・カナダ）
  • 年月日: 2014-07-27 – 2014-08-01