単球と血小板の相互作用を介する新しい炎症抑制経路の同定

• 研究課題/領域番号: 26670230
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 高井 俊行 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (20187917)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 抗炎症 / Fcレセプター / 抑制シグナル / IgG / IL-10 / ヒト単球 / サイトカイン / Fc受容体 / 血小板

研究成果の概要

ヒト血小板に結合したIgGが末梢血単球上のFcγRIIAを刺激することで，本来は細胞内シグナルに対して活性化型のレセプターであるFcγRIIAが「抗炎症経路」に変換されることが示された。本研究は自己免疫疾患などの原因となる慢性的な炎症において破綻している生理的な抗炎症経路の存在を示唆し，またこれまで基本的な機序の不明であったイムノグロブリン製剤IVIgについて，今まで見過ごされて来たFcγRIIAを介する中心的な機序を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Platelets convert peripheral blood circulating monocytes to regulatory cells via immunoglobulin G and activating-type Fcγ receptors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inui M, Tazawa K, Kishi Y, Takai T.
  • 雑誌名: BMC Immunol. 巻: 16 号: 1 ページ: 20-20
  • DOI: 10.1186/s12865-015-0086-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Platelets convert peripheral blood circulating monocytes to regulatory cells via immunoglobulin G and activating-type Fc receptors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inui M, Tazawa K, Kishi Y, Takai T.
  • 雑誌名: BMC Immunol. 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Endoplasmic protein Nogo-B (RTN4-B) interacts with GRAMD4 and regulates TLR9-mediated innate immune responses. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Endo S, Inui M, Saitoh S-i, Miyake K, Takai T.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Human CD43+ B cells are closely related not only to memory B cells phenotypically but also to plasmablasts developmentally in healthy individuals. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inui M*, Hirota S*, Hirano K, Fujii H, Sugahara-Tobinai A, Ishii T, Harigae H, Takai T.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: pii
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immune complexes regulate bone metabolism through FcRγ signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nehishi–Koga T, Gober HJ, Sumiya E, Komatsu N, Okamoto K, Sawa S, Suematsu S, Suda T, Sato K, Takai T, Takayanagi H.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] A DAP12-Dependent Signal Promotes Pro-Inflammatory Polarization in Microglia Following Nerve Injury and Exacerbates Degeneration of Injured Neurons (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Konishi H, Takai T, Kiyama H.
  • 雑誌名: Glia 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting cell surface TLR7 for therapeutic intervention in autoimmune diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanno A, Tanimura N, Ishizaki M, Ohko K, Motoi Y, Onji M, Fukui R, Shimozato T, Yamamoto K, Shibata T, Sano S, Sugahara-Tobinai A, Takai T, Ohto U, Shimizu T, Saitoh S, Miyake K.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 ページ: 6119-6119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dichotomy in the FcγRIIB deficiency and autoimmune-prone SLAM haplotype clarifies the roles of the Fc receptor in development of autoantibodies and glomerulonephritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanari Y, Sugahara–Tobinai A, Takahashi H, Inui M, Nakamura A, Hirose S, Takai T.
  • 雑誌名: BMC Immunol 巻: 15 ページ: 47-47
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gp49B-mediated negative regulation of antibody production by memory and marginal zone B cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukao S, Haniuda K, Nojima T, Takai T, Kitamura D.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 193 号: 2 ページ: 635-644
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302772
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An ITAM-Syk-CARD9 signaling axis triggers contact hypersensitivity by stimulating IL-1 production in dendritic cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa. S., Miyazaki, Y., Yoshii, C., Nakaya, M., Ozaki, N., Toda, S., Kuroda, E., Ishibashi, K., Yasuda, T., Natsuaki, Y., Mi-ichi, F., Iizasa, E., Nakahara, T., Yamazaki, M., Kabashima, K., Iwakura, Y., Takai, T., Saito, T., Kurosaki, T., Malissen, B., Ohno, N., Furue, M., Yoshida, H., and Hara, H
  • 雑誌名: Nature Comm 巻: 5 号: 1 ページ: 3755-3755
  • DOI: 10.1038/ncomms4755
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TREM-1 regulates macrophage polarization in ureteral obstruction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lo TH, Tseng KY, Tsao WS, Yang CY, Hsieh SL, Chiu AW, Takai T, Mak TW, Tarng DC, Chen NJ.
  • 雑誌名: Kidney Int. 巻: 86(6) 号: 6 ページ: 1174-1186
  • DOI: 10.1038/ki.2014.205
  • 査読あり
• [学会発表] 「疾患制御におけるIgGとFcレセプター」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 髙井俊行
  • 学会等名: 救急集中治療セミナー
  • 発表場所: 東京女子医大
  • 年月日: 2015-03-04
  • 招待講演
• [学会発表] 「Fc受容体による自己免疫の制御」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 髙井俊行
  • 学会等名: 第79回インターフェロン・サイトカイン学会：シンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2014-06-19
  • 招待講演
• [備考] 遺伝子導入研究分野ホームページ
  • URL: http://www2.idac.tohoku.ac.jp/dep/expimmu/