MHC機能改変による新規自己免疫疾患モデルマウスの確立

• 研究課題/領域番号: 26670232
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 宮寺 浩子 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (40361464)
• 研究協力者: 岡村 匡史 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, 研究所, 室長 (00333790) ; 中野 堅太 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, 研究所, 技術職員 ; 高梨 理絵子 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, 研究所, 技術職員 ; 岡部 由紀 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 技術補佐員
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 主要組織適合性抗原 / 自己免疫疾患 / ヒト白血球抗原 / ヒト白血球抗原(HLA)

研究成果の概要

自己免疫疾患の発症のしやすさは、さまざまな遺伝要因、環境要因の影響を受ける。多くの自己免疫疾患において、最も強い遺伝要因として、ヒト白血球抗原(Human Leukocyte Antigens (HLA))遺伝子が同定されており、特定のHLA遺伝子型を持つ人では、自己免疫疾患の発症率が高い事が知られているが、その詳細な機序には不明な点が多く残されている。これを明らかにするため、本研究は、マウスでのHLAに相当する主要組織適合性抗原(Major Histocompatibility Complex (MHC))を改変し、自己免疫疾患発症への影響を解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Autoimmune susceptible HLA alleles encode unstable proteins. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyadera, H., Ohashi, J., Lernmark, A., Kitamura, T., and Tokunaga, K.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 巻: 125 号: 1 ページ: 275-291
  • DOI: 10.1172/jci74961
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Associations of human leukocyte antigens (HLA) with autoimmune diseases: Challenges in identifying the mechanism. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyadera H*, Tokunaga K.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 60 号: 11 ページ: 697-702
  • DOI: 10.1038/jhg.2015.100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Independent strong association of HLA-A*02:06 and HLA-B*44:03 with cold medicine-related Stevens-Johnson syndrome with severe mucosal involvement (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Kaniwa N, Sotozono C, Tokunaga K, Saito Y, Sawai H, Miyadera H, Sugiyama E, Maekawa K, Nakamura R, Nagato M, Aihara M, Matsunaga K, Takahashi Y, Furuya H, Muramatsu M, Ikezawa Z, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 4 号: 1 ページ: 4862-4862
  • DOI: 10.1038/srep04862
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] HLAと自己免疫疾患の関連のメカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮寺 浩子
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第60回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-15
  • 招待講演