核酸受容体からの細胞死シグナルの免疫賦活化における役割

• 研究課題/領域番号: 26670236
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: 河合 太郎 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (50456935)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 自然免疫 / シグナル伝達 / 細胞死 / アジュバント / ウイルス核酸 / 樹状細胞 / ウイルス / 獲得免疫 / サイトカイン / 炎症

研究成果の概要

病原体の感染により宿主細胞死が誘導されることが知られているが、免疫制御における役割については不明な点が多い。本研究では、自然免疫受容体に対する様々なアゴニストを用いてマウス樹状細胞を刺激し、その後の細胞死を解析したところ、Toll-like receptor (TLR) 7のアゴニストR837（イミキモド）刺激により高い割合で細胞死が誘導されることを見いだした。さらに、この細胞死はTLR7非依存的に誘導された。R837はウイルスに対する獲得免疫を誘導可能なアジュバントであることから、R837により死滅した樹状細胞から獲得免疫活性化に関与する内在性因子が放出されることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] IPS-1 differentially induces TRAIL, BCL2, BIRC3 and PRKCE in type I interferons-dependent and -independent anticancer activity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumar S, Ingle H, Mishra S, Mahla RS, Kumar A, Kawai T, Akira S, Takaoka A, Raut AA, Kumar H.
  • 雑誌名: Cell Death Dis. 巻: 6 号: 5 ページ: e1758-e1758
  • DOI: 10.1038/cddis.2015.122
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] TLR9 signaling in microglia attenuates seizure-induced aberrant neurogenesis in the adult hippocampus (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuda T., Murao N., Katano Y., Juliandi B., Kohyama J., Akira S., Kawai T. & Nakashima K
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 号: 1 ページ: 6514-6514
  • DOI: 10.1038/ncomms7514
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Negative regulation of melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5)-dependent antiviral innate immune responses by Arf-like protein 5B. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitai Y, Takeuchi O, Kawasaki T, Ori D, Sueyoshi T, Murase M, Akira S, Kawai T.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 290 号: 2 ページ: 1269-80
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.611053
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor signaling pathways. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki T, Kawai T.
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 5 ページ: 461-461
  • DOI: 10.3389/fimmu.2014.00461
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Microbial sensing by toll-like receptors and intracellular nucleic acid sensors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Pandey S, Kawai T, Akira S.
  • 雑誌名: Cold Spring Harb Perspect Biol. 巻: 7 号: 1 ページ: a016246-a016246
  • DOI: 10.1101/cshperspect.a016246
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nucleic acid sensing by T cells initiates Th2 cell differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imanishi T, Ishihara C, Badr Mel S, Hashimoto-Tane A, Kimura Y, Kawai T, Takeuchi O, Ishii KJ, Taniguchi S, Noda T, Hirano H, Brombacher F, Barber GN, Akira S, Saito T
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 10 号: 1 ページ: 3566-3566
  • DOI: 10.1038/ncomms4566
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pivotal role of RNA-binding E3 ubiquitin ligase MEX3C in RIG-I-mediated antiviral innate immunity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuniyoshi K, Takeuchi O, Pandey S, Satoh T, Iwasaki H, Akira S, Kawai T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 111 号: 15 ページ: 5646-5651
  • DOI: 10.1073/pnas.1401674111
  • 査読あり
• [学会発表] ELMO domain-containing protein 2 (ELMOD2)による抗ウイルス自然免疫制御機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村瀬 本弥、川崎 拓実、河合 太郎
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] ウイルスRNAに対する自然免疫応答におけるユビキチンリガーゼMex3cの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河合 太郎、國吉 佳奈子、竹内 理、審良 静男
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-12-03
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of HuR as a molecule that mediates antiviral innate immune responses (2015)
  • 著者名/発表者名: Takuya Sueyoshi, Takumi Kawasaki, Taro Kawai
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] Role of the lipid kinase PIKfyve in alveolar macrophage (2015)
  • 著者名/発表者名: Takumi Kawasaki, Taro Kawai
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Identification of HuR as a molecule that mediates antiviral innate immune responses (2014)
  • 著者名/発表者名: Takuya Sueyoshi, Motoya Murase, Rikito Murata, Takumi Kawasaki, Taro Kawai
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Physiological role of the lipid kinase PIKfyve in innate immune responses (2014)
  • 著者名/発表者名: Takumi Kawasaki, Rika Tanaka, Kousuke Ito, Shizuo Akira, Taro Kawai
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Negative regulation of Mda5-mediated antiviral response by Arl5B (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuishi Kitai. Daisuke Ori, Takuya Sueyoshi, Motoya Murase, Takumi Kawasaki, Taro Kawai
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Arl5B-mediated negative regulation of MDA5-dependent innate immune signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: 鍛代悠一、織大祐、末吉拓也、村瀬本弥、川崎拓実、竹内理、審良静男、河合太郎
  • 学会等名: 第13回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 奈良県新公会堂（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2014-09-23 – 2014-09-26
• [学会発表] Arl5B negatively regulates Mda5-mediated innate immune signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: 鍛代悠一、織大輔、末吉拓也、村瀬元弥、川崎拓実、竹内理、審良静男、河合太郎
  • 学会等名: 第66回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13
• [学会発表] 免疫応答におけるホスファチジルイノシトール5リン酸の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 川崎拓実、武村直紀、ダロンスタンドリー、審良静男、河合太郎
  • 学会等名: 第66回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13