B細胞後期分化に伴う体細胞突然変異誘導能の獲得機構

• 研究課題/領域番号: 26670239
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 北村 大介 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (70204914)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 免疫学 / 体細胞突然変異 / 胚中心 / B細胞 / 抗体

研究成果の概要

胚中心B細胞では体細胞突然変異（SHM）により抗体の親和性成熟が起こる。SHMにはシチジン脱アミノ化酵素AID が必須である。In vitroで刺激されたB細胞ではAIDが高く発現するがSHMは起こらないことが知られる。私たちが確立したiGB細胞培養系では、B細胞が著しく増殖し胚中心様B細胞（iGB細胞）となり、IgG1やIgEへのCSRを高率に起こすが、SHMは起こらない。一方、iGB細胞をマウスに移入して形成される記憶B細胞様のiMB細胞を同じ系で培養すると高率にSHMが生じた。これには、抗原受容体の刺激、Blimp1の発現抑制、AIDの核内維持が重要であることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Complex Antigens Drive Permissive Clonal Selection in Germinal Centers. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuraoka, M., Schmidt, A.G., Nojima, T., Feng, F., Watanabe, A., Kitamura, D., Harrison, S.C., Kepler, T.B. and Kelsoe, G.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 44 号: 3 ページ: 542-552
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2016.02.010
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] GIMAP1 Is Essential for the Survival of Naive and Activated B Cells In Vivo. (2016)
  • 著者名/発表者名: Webb, L.M., Datta, P., Bell, S.E., Kitamura, D., Turner, M. and Butcher, G.W.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 196 号: 1 ページ: 207-216
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1501582
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 膜型IgEの自発的シグナル伝達によるB細胞記憶形成の制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 羽生田圭、深尾紗央里、北村大介
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 65 ページ: 329-333
• [雑誌論文] Ex vivo engineered immune organoids for controlled germinal center reactions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Purwada, A., Jaiswal, M.K., Ahn, H., Nojima, T., Kitamura, D., Gaharwar, A.K., Cerchietti, L. and Singh, A.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 63 ページ: 24-34
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2015.06.002
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] JNK Regulatory Molecule G5PR Induces IgG Autoantibody-Producing Plasmablasts from Peritoneal B1a Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitabatake M, Soma M, Zhang T, Kuwahara K, Fukushima Y, Nojima T, Kitamura D, Sakaguchi N.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 194 号: 4 ページ: 1480-1488
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1401127
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Spleen supports a pool of innate-like B cells in white adipose tissue that protects against obesity-associated insulin resistance (2014)
  • 著者名/発表者名: Wu L, Parekh V V, Hsiao J, Kitamura D, Van Kaer L.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 巻: 111 号: 43 ページ: 4638-4647
  • DOI: 10.1073/pnas.1324052111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gp49B-mediated negative regulation of antibody production by memory and marginal zone B cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukao S, Haniuda K, Nojima T, Takai T, Kitamura D.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 193 号: 2 ページ: 635-644
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302772
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Autonomous signaling from IgE B cell receptor suppresses B cell memory formation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kei Haniuda, Saori Fukao, Tadahiro Kodama, Hitoshi Hasegawa, Daisuke Kitamura
  • 学会等名: The 3rd Symposium of International Immunological Memory and Vaccine Forum
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 2015-10-30
  • 国際学会
• [学会発表] BLNK-knockout mice as a model of allergic diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kitamura
  • 学会等名: International Symposium of the Center for Animal Disease Models 2015
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2015-07-21
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] JNK regulatory molecule G5PR induces peritoneal B1a cells into IgG autoantibody-producing plasmablasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Kitabatake, Miho Soma, Tianli Zhang, Takuya Nojima, Daisuke Kitamura, Nobuo Sakaguchi
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-12
• [学会発表] BLNK regulates IgE B-cell receptor signaling and B-cell memory formation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kei Haniuda, Saori Fukao, Daisuke Kitamura
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] A role of IL-9 receptor on B cells in the T-dependent immune responses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Saruwatari, Shogo Takatsuka, Daisuke Kitamura
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] CD40 signaling quantity may determine the fate of germinal center B cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takuya Koike, Shu Horiuchi, Daisuke Kitamura
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10
• [学会発表] Molecular mechanisms for the development of B-cell memory. (2014)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kitamura
  • 学会等名: The 2nd Symposium of International Immunological Memory and Vaccine Forum
  • 発表場所: La Jolla, USA
  • 年月日: 2014-08-25 – 2014-08-26
• [産業財産権] B細胞集団の製造方法 (2014)
  • 発明者名: 北村大介、中石智之
  • 権利者名: 学校法人東京理科大学、株式会社カネカ
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-07-02