新規アトピー性皮膚炎モデルを用いた掻痒惹起メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 26670287
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 福井 宣規 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (60243961)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: シグナル伝達 / 生体分子 / 細胞・組織

研究成果の概要

掻破行動を伴う重篤なアトピー様皮膚炎を自然発症する新しい疾患モデルを作製した。このマウスの皮膚に浸潤している炎症細胞の主体はCD4+ T細胞であり、刺激に伴い、大量のIL-31を産生した。そこで、IL-31受容体を構成するオンコスタチンM受容体のノックアウトマウスとの交配をし、疾患発症におけるIL-31シグナルの重要性を実証した。さらに、詳細な遺伝子発現解析を行い、IL-31の産生に重要なマスター制御分子を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Parallel regulation of VHL disease by pVHL-mediated degradation of B-Myb and HIF-α. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okumura F, Uematsu K, Byrne S, Hirano M, Joo-Okumura A, Nishikimi A, Shuin T, Fukui Y, Nakatsukasa K, Kamura K.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intronic regulation of Aire expression by Jmjd6 for self-tolerance induction in the thymus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara T, Sanematsu F, Sato T, Uruno T, Duan X, Tomino T, Harada Y, Watanabe M, Wang Y, Tanaka Y, Nakanishi Y, Suyama M, Yoshinori F.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6 号: 1 ページ: 8820-8820
  • DOI: 10.1038/ncomms9820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dedicator of cytokinesis 2, a novel regulator for smooth muscle phenotypic modulation and vascular remodeling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Guo X, Shi N, Cui X-B, Wang J-N, Fukui Y, Chen S-Y.
  • 雑誌名: Cir. Res. 巻: 116 号: 10
  • DOI: 10.1161/circresaha.116.305863
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Axl phosphorylates Elmo scraffold proteins to promote Rac activation and cell invasion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Abu-Thuraia A, Gauthier R, Chidiac R, Fukui Y, Screaton RA, Gratton JP, Cote JF.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: 35 号: 1 ページ: 76-87
  • DOI: 10.1128/mcb.00764-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] DOCK5 functions as a key signaling adaptor that links FcεRI signals to microtubule dynamics during mast cell degranulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Tanaka Y, Uruno T, Duan X, Harada Y, et al.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: (In press) 号: 7 ページ: 1407-1419
  • DOI: 10.1084/jem.20131926
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DOCK2 and DOCK5 act additively in neutrophils to regulate chemotaxis, superoxide production, and extracellular trap formation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Terasawa M, Miyano K, Yanagihara T, Uruno T, Sanematsu F, Nishikimi A, Cote JF, Sumimoto H, Fukui Y.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 193 号: 11 ページ: 5660-5667
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1400885
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] マスト細胞の脱顆粒反応におけるDOCK5の役割とその制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福井宣規
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-27
  • 招待講演
• [学会発表] Critical roles of DOCK family proteins in migration and activation of leukocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukui Y
  • 学会等名: Keystone Symposium
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2015-01-13 – 2015-01-18
  • 招待講演
• [学会発表] The role of DOCK8 in migration and activation of effector CD4+ T cells during immune responses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada Y et sl
  • 学会等名: The 43rd Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [産業財産権] アトピー性皮膚炎モデル非ヒト動物及びその使用 (2016)
  • 発明者名: 福井宣規、山村和彦、宇留野武人、古江増隆、
  • 権利者名: 九州大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-034510
  • 出願年月日: 2016-02-25