幹細胞を標的とした新しい大腸がん画像診断法開発

• 研究課題/領域番号: 26670377
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 柴崎 芳一 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任教授 (80196419)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: インビボイメージング / 幹細胞 / 大腸がん / EGFファミリー / EGF受容体 / 体外イメージング / ＥＧＦ

研究成果の概要

大腸などのがんに特異的に発現し、再生など大腸幹細胞活性時に上昇する、エピレギュリンに対する抗体（9E5）を作成した。エピレギュリン高発現大腸がん細胞株を用いると、エピレギュリン抗体が、効率的に、エンドサイトーシスにより取り込まれることが確認された。
これを利用してマウスのインビボイメージングを行った。エピレギュリン高発現細胞の担がんマウスを作成し、9E5抗体を、近赤外波長のインドシアニングリーンで標識し、尾静脈から投与することにより、腫瘍特異的に集積することが確認され、特異的なイメージングに使用できることが明らかになった。これを診断、さらに治療に応用するように検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Epiregulin-blocking antibody inhibits epiregulin-dependent EGFR signaling (2017)
  • 著者名/発表者名: Mariko Iijima, Motonobu Anai, Tatsuhiko Kodama, & Yoshikazu Shibasaki
  • 雑誌名: BBRC 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epiregulin Recognition Mechanisms by Anti-epiregulin Antibody 9E5: STRUCTURAL, FUNCTIONAL, AND MOLECULAR DYNAMICS SIMULATION ANALYSES. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kado Y1, Mizohata E2, Nagatoishi S3, Iijima M4, Shinoda K4, Miyafusa T3, Nakayama T2, Yoshizumi T2, Sugiyama A4, Kawamura T4, Lee YH4, Matsumura H2, Doi H4, Fujitani H4, Kodama T4, Shibasaki Y4, Tsumoto K5, Inoue T6.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 291 号: 5 ページ: 2319-2330
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.656009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著