Krasの活性化による癌発生と進展過程におけるCTGFの意義と腫瘍・間質相互作用

• 研究課題/領域番号: 26670381
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 竹原 徹郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70335355)
• 研究分担者: 疋田 隼人 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20623044) ; 巽 智秀 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20397699)
• 連携研究者: 牧野 祐紀 大阪大学, 大学院医学系研究科, 医員 (60771334)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: Kras / CTGF / 発癌 / 肝発癌

研究成果の概要

Kras変異肝発癌モデルマウスの腫瘍部でCTGFの発現上昇を認め、Ras/Mek/Erk経路の活性化によるCTGF発現上昇が示唆された。このマウスから肝細胞特異的にCTGFを欠損させると腫瘍径、腫瘍個数、肝重量体重比は低下し、組織学的分化度は改善した。ヒト肝細胞癌切除検体においても腫瘍部でCTGF発現は上昇し、肝癌の悪性度に関連していた。CTGFを強制発現させた肝癌細胞株は、単独ではcell viabilityやxenograftモデルでの腫瘍体積に変化を認めなかったが、肝星細胞と混合下ではこれらは増加した。CTGFは肝癌細胞と肝星細胞の腫瘍-間質反応に関与して癌の進展を促進すると考えられた。

研究成果

• [学会発表] Significance of the up-regulation of connective tissue growth factor in hepatocellular carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuki Makino, Hayato Hikita, Takahiro Kodama, Minoru Shigekawa, Tasuku Nakabori, Yoshinobu Saito, Satoshi Tanaka, Ryotaro Sakamori, Tomohide Tatsumi, and Tetsuo Takehara
  • 学会等名: The 25th Conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2016-02-20
  • 国際学会
• [学会発表] Significance of connective tissue growth factor in hepatocellular carcinoma and its potential for therapeutic target (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuki Makino, Hayato Hikita, Tsukasa Kawaguchi, Takahiro Kodama, Minoru Shigekawa, Yugo Kai, Yasutoshi Nozaki, Tasuku Nakabori, Yoshinobu Saito, Satoshi Tanaka, Ryotaro Sakamori, Takuya Miyagi, Tomohide Tatsumi, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the American Association for the study of Liver Disease
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2015-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Role of connective tissue growth factor in hepatocellular carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuki Makino, Hayato Hikita, Yasutoshi Nozaki, Kenji Ikezawa, Yoshinobu Saito, Satoshi Tanaka, Ryotaro Sakamori, Tomohide Tatsumi, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: 日本癌学会第74回総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Significance of connective tissue growth factor with the malignant grade of hepatocellular carcinoma and its potential for therapeutic target (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuki Makino, Hayato Hikita, and Tetsuo Takehara
  • 学会等名: 第19回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 肝細胞癌におけるRas経路とCTGFの意義・新規治療標的としての可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 牧野祐紀 疋田隼人 川口司 甲斐優吾 野崎泰俊 中堀輔 齋藤義修 田中聡司 重川稔 小玉尚宏 阪森亮太郎 宮城琢也 巽智秀 竹原徹郎
  • 学会等名: 第51回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] Significance of connective tissue growth factor in hepatocellular carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuki Makino, Hayato Hikita, Tsukasa Kawaguchi, Takahiro Kodama, Minoru Shigekawa, Yugo Kai, Yasutoshi Nozaki, Tasuku Nakabori, Yoshinobu Saito, Satoshi Tanaka, Ryotaro Sakamori, Takuya Miyagi, Tomohide Tatsumi, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: The 3rd JSGE International Topic Conference
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 2015-04-24
  • 国際学会
• [学会発表] Significance of Ras pathway and connective tissue growth factor in the development of hepatocellular carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuki Makino, Hayato Hikita, Tsukasa Kawaguchi, Takahiro Kodama, Minoru Shigekawa, Yugo Kai, Yasutoshi Nozaki, Tasuku Nakabori, Yoshinobu Saito, Satoshi Tanaka, Ryotaro Sakamori, Takuya Miyagi, Tomohide Tatsumi, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: Significance of Ras pathway and connective tissue growth factor in the development of hepatocellular carcinoma
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2014-11-09
• [学会発表] 肝発癌・進展におけるRas経路の活性化とCTGF (2014)
  • 著者名/発表者名: 牧野祐紀 疋田隼人 竹原徹郎
  • 学会等名: 第18回日本肝臓学会大会（JDDW2014）
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-10-23
• [学会発表] Significance of connective tissue growth factor (CTGF) for the oncogenesis and progression of hepatocellular carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuki Makino, Hayato Hikita, Tsukasa Kawaguchi, Yugo Kai, Yasutoshi Nozaki, Tasuku Nakabori, Yoshinobu Saito, Satoshi Tanaka, Ryotaro Sakamori, Takuya Miyagi, Tomohide Tatsumi, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: 日本癌学会第73回総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-26