ほ乳類ゲノム編集を用いた細胞株、ノックアウトマウスの作製法開発

• 研究課題/領域番号: 26670397
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 神吉 康晴 東京大学, アイソトープ総合センター, 助教 (00534869)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 動脈硬化 / ゲノム編集 / エピジェネティクス / 非翻訳RNA / ヒストン修飾酵素 / 接着因子 / miRNA / ヒストン修飾

研究成果の概要

本研究は動脈硬化を引き起こすmicroRNAの探索から、ゲノム編集技術を応用した動脈硬化モデルマウス作成を目指すものである。ヒト血管内皮細胞に炎症性刺激を加えた際に発現が変動するmicroRNAを同定し、そのmicroRNAの標的となる遺伝子としてヒストン修飾酵素を2個同定した。これまでに動脈硬化を惹起するmicroRNAの報告はあるが、非翻訳RNAがエピジェネティクスを変化させる報告はなく、動脈硬化に関与するヒストン修飾酵素は世界で初めての発見となった。更に、同定した酵素のノックアウトマウスをゲノム編集技術Crispr/Cas9システムを用いて作成した。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of Chronic Low-Dose Radiation on Human Neural Progenitor Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Katsura M, Cyou-Nakamine H, Zen Q, Zen Y, Nansai H, Amagasa S, Kanki Y, Inoue T, Kaneki K, Taguchi A, Kobayashi M, Kaji T, Kodama T, Miyagawa K, Wada Y, Akimitsu N, Sone H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 20027-20027
  • DOI: 10.1038/srep20027
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Genome-wide approaches reveal functional vascular endothelial growth factor (VEGF)-inducible nuclear factor of activated T cells (NFAT) c1 binding to angiogenesis-related genes in endothelium. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suehiro JI, Kanki Y, Makihara C, Schadler K, Miura M, Manabe Y, Aburatani H, Kodama T, Minami T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 号: 42 ページ: 29044-59
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.555235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Direct Evidence for Pitavastatin Induced Chromatin Structure Change in the KLF4 Gene in Endothelial Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maejima T, Inoue T, Kanki Y, Kohro T, Li G, Ohta Y, Kimura H, Kobayashi M, Taguchi A, Tsutsumi S, Iwanari H, Yamamoto S, Aruga H, Dong S, Stevens JF, Poh HM, Yamamoto K, Kawamura T, Mimura I,
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 5 ページ: e96005-e96005
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cross-enhancement of ANGPTL4 transcription by HIF1 alpha and PPAR beta/delta is the result of the conformational proximity of two response elements. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Kohro T, Tanaka T, Kanki Y, Li G, Poh HM, Mimura I, Kobayashi M, Taguchi A, Maejima T, Suehiro JI, Sugiyama A, Kaneki K, Aruga H, Dong S, Stevens JF, Yamamoto S, Tsutsumi S, Fujita T, Ruan X, Aburatani H, Nangaku M, Ruan Y, Kodama T, Wada Y.
  • 雑誌名: Genome Biology 巻: 15 号: 4
  • DOI: 10.1186/gb-2014-15-4-r63
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The Integration of Dynamic Epigenetic Data in Vascular Endothelial Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Kanki, Jun-ichi Suehiro, Ryo Nakaki, Tsuyoshi Osawa, Youichiro Wada, Hiroyuki Aburatani, Tatsuhiko Kodama, Takashi Minami
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] Chromatin interaction between mRNA and miRNA mediated by NR2F2 is important for vein identification. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Kanki, Teppei Shimamura, Ryo Nakaki, Shuichi Tsutsumi, Hiroyuki Aburatani, Youichiro Wada
  • 学会等名: 15th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-05-25
  • 国際学会
• [学会発表] A novel epigenetic mechanism revealed tumor associated angiogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Kanki, Jun-ichi Suehiro, Ryo Nakaki, Tsuyoshi Osawa, Youichiro Wada, Hiroyuki Aburatani, Tatsuhiko Kodama, Takashi Minami
  • 学会等名: 春期特別日本血管生物医学会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学微生物病研究所谷口記念講堂（融合棟１階）（大阪府吹田市）
  • 年月日: 2015-05-13
  • 招待講演
• [学会発表] Three Dimensional Chromatin Architecture Correlates with Two Opposite Transcription Factors, which contributes the Cell Specificity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Kanki, Teppei Shimamura, Shuichi Tsutsumi, Hiroyuki Aburatani, Youichiro Wada
  • 学会等名: The 4D Nucleome 2014
  • 発表場所: 安芸グランドホテル、広島県、日本
  • 年月日: 2014-12-17 – 2014-12-20
• [学会発表] Three Dimensional Chromatin Architecture Correlates with Two Opposite Transcription Factors, which contributes the Cell Specificity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Kanki, Teppei Shimamura, Shuichi Tsutsumi, Hiroyuki Aburatani, Youichiro Wada
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市、日本
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Three Dimensional Chromatin Architecture Correlates with Two Opposite Transcription Factors, which contributes the Cell Specificity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Kanki, Teppei Shimamura, Shuichi Tsutsumi, Hiroyuki Aburatani, Youichiro Wada
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場、京都市、日本
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Three Dimensional Chromatin Architecture Correlates with Two Opposite Transcription Factors, which contributes to the Cell Specificity (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Kanki
  • 学会等名: 11th EMBL Conference Transcription and Chromatin
  • 発表場所: EMBL, Heidelberg, Germany
  • 年月日: 2014-08-23 – 2014-08-26
• [学会発表] GENETIC AND EPIGENETIC LANDSCAPE OF ENDOTHELIAL CELLS DIFFERENTITATION REVEAL THE TRANSCRIPTIONAL FACTORS NETWORK (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanki, Yasuharu, Matsunaga, Taichi, Ryo, Nakaki, Yamamizu, Kohei, Shimamura, Teppei, Miyano, Satoru, Aburatani, Hiroyuki, Kodama, Tatsuhiko, Wada, Youichiro, Yamashita, Jun, Minami, Takashi
  • 学会等名: International Society For Stem Cell Research the 12th annual meeting
  • 発表場所: The Convention Center, Vancouver, Canada
  • 年月日: 2014-06-18 – 2014-06-21
• [学会発表] Transcription Factor GATA2 is indispensable for the Differentiation and Maintenance of Vascular Endothelial Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Kanki, Taichi Matsunaga, Hiroyuki Aburatani, Youichiro Wada, Tatsuhiko Kodama, Jun Yamashita, Takashi Minami
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: みやこメッセ、京都市、日本
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17