肥満・メタボリック症候群に対する新しい治療薬の開発：ARIA阻害化合物の合成

• 研究課題/領域番号: 26670406
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 神戸薬科大学
• 研究代表者: 池田 宏二 神戸薬科大学, 薬学部, 准教授 (90423871)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 肥満 / メタボリック症候群 / 脂肪血管新生 / ARIA / 脂肪組織 / 血管新生 / PTEN

研究成果の概要

ARIA欠損マウスは肥満・メタボリック症候群に抵抗性を示す。私達は以前にC30がARIA阻害作用を有することを見出し、今回C30類似化合物のARIA阻害作用を検討した。70種類の化合物を抽出し、ARIA阻害作用を検証した結果、基本骨格が同一である4つの化合物にARIA阻害作用があることが判明した。4つの化合物はC30に比して低い細胞毒性を示したものの、ARIA阻害作用はC30に比べて明らかに弱く、優れたARIA阻害剤を開発する手がかりを得ることは残念ながら叶わなかった。
そこで私達はARIA阻害化合物を探索するための新しいスクリーニング系の開発を行い、アルファスクリーニングの系を構築した。

研究成果

• [雑誌論文] Diabetes-related ankyrin repeat protein (DARP/Ankrd23) modifies glucose homeostasis by modulating AMPK activity in skeletal muscle (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimoda Y, Matsuo K, Kitamura Y, Ono K, Ueyama T, Matoba S, Yamada H, Wu T, Chen J, Emoto N, Ikeda K
  • 雑誌名: PLos ONE 巻: 10(9) 号: 9 ページ: e0138624-e0138624
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0138624
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Targeted activation of endothelin-1 exacerbates hypoxia-induced pulmonary hypertension. (2015)
  • 著者名/発表者名: Satwiko MG, Ikeda K, Nakayama K, Yagi K, Hocher B, Hirata K, Emoto N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 465 号: 3 ページ: 356-362
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.08.002
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of Apoptosis regulator through modulating IAP expression (ARIA) protects blood vessels from atherosclerosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Akakabe Y, Kitamura Y, Shimoda Y, Ono K, Ueyama T, Matoba S, Yamada H, Hatakeyama K, Asada Y, Emoto N, Ikeda K
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290(6) 号: 6 ページ: 3784-3792
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.605287
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Signaling crosstalk between endothelial cell and mature adipocyte regulates adipose tissue angiogenesis and homeostasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Koji Ikeda
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-12-04
  • 招待講演
• [学会発表] A novel angiogenic adipokine Neuregulin-4 preserves metabolic homeostasiss by regulating adipose tissue angiogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Dhite Bayu Nugroho, Koji Ikeda, Agian Jeffilano Barinda, Donytra Arby Wardhana, Ken-ichi Hirata, Noriaki Emoto
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session
  • 発表場所: Orlando, FL
  • 年月日: 2015-11-08
  • 国際学会