老化に伴う循環器疾患におけるCavinファミリーの作用機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26670407
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 上山 知己 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (80379388)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: カベオラ / Cavin family / cavin family / シグナル伝達

研究成果の概要

PTRF/Cavin-1ノックアウトマウスの心筋細胞ではwild-type (WT)マウスの心筋細胞と比べ、カベオラの数の有意な減少を認めた。また、PTRF/Cavin-1ノックアウトマウスの心臓ではWTマウスと比べ心筋細胞の肥大と線維化の増加と収縮能の低下を認めた。MURCノックアウトマウスでは、α１受容体刺激薬誘発性心肥大や低酸素誘発性肺高血圧の減弱を認めたが、腹部動脈瘤では悪化を認めた。以上の結果から、PTRF/Cavin-1が心機能を調節していることと、MURCが心肥大、肺高血圧、腹部大動脈瘤の進展に関与していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of MURC/Cavin-4 induces JNK and MMP-9 activity enhancement in vascular smooth muscle cells and exacerbates abdominal aortic aneurysm (2017)
  • 著者名/発表者名: 13.Miyagawa K, Ogata T, Ueyama T, Kasahara T, Nakanishi N, Naito D, Taniguchi T, Hamaoka T, Maruyama N, Nishi M, Kimura T, Yamada H, Aoki H, Matoba S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 487 号: 3 ページ: 587-593
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.04.096
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MURC deficiency in smooth muscle attenuates pulmonary hypertension (2016)
  • 著者名/発表者名: 11.Nakanishi N, Ogata T, Naito D, Miyagawa K, Taniguchi T, Hamaoka T, Maruyama N, Kasahara T, Nishi M, Matoba S, Ueyama T
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 7 号: 1 ページ: 12417-12417
  • DOI: 10.1038/ncomms12417
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PTRF/Cavin-1 Deficiency Causes Cardiac Dysfunction Accompanied by Cardiomyocyte Hypertrophy and Cardiac Fibrosis (2016)
  • 著者名/発表者名: 12.Taniguchi T, Maruyama N, Ogata T, Kasahara T, Nakanishi N, Miyagawa K, Naito D, Hamaoka T, Nishi M, Matoba S, Ueyama T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 9 ページ: e0162513-e0162513
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0162513
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The coiled-coil domain of MURC/cavin-4 is involved in membrane trafficking of caveolin-3 in cardiomyocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: 8.Naito D, Ogata T, Hamaoka T, Nakanishi N, Miyagawa K, Maruyama N, Kasahara T, Taniguchi T, Nishi M, Matoba S, Ueyama T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 巻: 309 号: 12 ページ: H2127-H2136
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00446.2015
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Long-Term Overexpression of Hsp70 Does Not Protect against Cardiac Dysfunction and Adverse Remodeling in a MURC Transgenic Mouse Model with Chronic Heart Failure and Atrial Fibrillation. (2015)
  • 著者名/発表者名: 9.Bernardo BC, Sapra G, Patterson NL, Cemerlang N, Kiriazis H, Ueyama T, Febbraio MA, McMullen JR.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 12 ページ: e0145173-e0145173
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0145173
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The small molecule BGP-15 protects against heart failure and atrial fibrillation in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sapra G, Tham YK, Cemerlang N, Matsumoto A, Kiriazis H, Bernardo BC, Henstridge DC, Ooi JY, Pretorius L, Boey EJ, Lim L, Sadoshima J, Meikle PJ, Mellet NA, Woodcock EA, Marasco S, Ueyama T, Du XJ, Febbraio MA, McMullen JR.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 5 ページ: 5705-5705
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MURC/Cavin-4 facilitates recruitment of ERK to caveolae and concentric cardiac hypertrophy induced by α1-adrenergic receptors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogata T, Naito D, Nakanishi N, Hayashi YK, Taniguchi T, Miyagawa K, Hamaoka T, Maruyama N, Matoba S, Ikeda K, Yamada H, Oh H, Ueyama T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 111 ページ: 3811-3816
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] MURC/Cavin-4 Deficiency in Smooth Muscle Attenuates Pulmonary Hypertension. (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Nakanishi N, Ogata T, Hamaoka T, Maruyama N, Kasahara T, Nishi M, Ueyama T.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2015
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] MURC/Cavin-4 Regulates Cardiac Function via β-adrenergic Receptor Signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: 2.Hamaoka T, Ogata T, Naito D, Nakanishi N, Miyagawa K, Maruyama N, Kasahara T, Nishi M, Shirayama T, Ueyama T.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2015
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] MURC/Cavin-4 Requires the Coiled-coil Domain for Membrane Trafficking of Caveolin-3 in Cardiomyocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: 3.Nishi M, Ogata T, Naito D, Hamaoka T, Nakanishi N, Miyagawa K, Maruyama N, Kasahara T, Ueyama T.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2015
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] Smooth muscle-specific deletion of MURC/Cavin-4 alleviates pulmonary arterial hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi N, Ogata T, Miyagawa K, Hamaoka T, Maruyama N, Kasahara T, Ueyama T.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2014
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] PTRF/Cavin-1 knock-out mice develop a progressive cardiomyopathy with ERK1/2 hyperactivation and caveolin-3 reduction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasahara T, Ogata T, Maruyama N, Taniguchi T, Hamaoka T, Miyagawa K, Nakanishi N, Ueyama T.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2014
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] SDPR/Cavin-2 modulates Akt signaling involved in regulation of hypertrophy and apoptosis in cardiomyocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maruyama N, Ogata T, Nakanishi N, Hamaoka T, Miyagawa K, Kasahara T, Ueyama T.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2014
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] MURC/Cavin-4 regulates cardiac function through modulation of caveolin-3 function in β-adrenergic receptor signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamaoka T, Ogata T, Naito D, Nakanishi N, Miyagawa K, Maruyama N, Kasahara T, Shirayama T, Ueyama T.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2014
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] MURC/cavin-4 aggravates abdominal aortic aneurysm with JNK overactivation in vascular smooth muscle cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa K, Ogata T, Nakanishi N, Hamaoka T, Maruyama N, Kasahara T, Ueyama T.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2014
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] MURC/Cavin-4 deficiency alleviates pulmonary arterial hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi N, Ogata T, Maruyama N, Miyagawa K, Hamaoka T, Ueyama T.
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting.
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2014-04-17 – 2014-04-21
• [備考] 京都府立医科大学循環器内科学・腎臓内科学HP
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/med2/index.html