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FRETバイオセンサーを用いたEGFR-TKI非感受性・耐性の解明と克服

研究課題

研究課題/領域番号 26670414
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 呼吸器内科学
研究機関北海道大学

研究代表者

秋田 弘俊  北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70222528)

研究分担者 大場 雄介  北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30333503)
木下 一郎  北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40343008)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード非小細胞肺癌 / EGFR-TKI / 薬剤耐性 / FRETバイオセンサー / バイオイメージング / フェルスター共鳴エネルギー移動
研究成果の概要

EGFR活性測定FRETバイオセンサーとフローサイトメーターを用いて、3つの肺癌細胞株においてEGFR阻害薬耐性細胞を単離した。耐性細胞の遺伝子発現パターンをcDNAマイクロアレイで解析したところ、各細胞株由来耐性細胞において共通に発現変動する遺伝子が認められた。さらにアノテーション解析を行ったところ、耐性細胞で亢進しているシグナル経路として3経路、低下しているものとして5経路が同定された。共通して亢進している遺伝子群にABCトランスポーターが含まれていることから、これらの経路や遺伝子は耐性化に一定以上の役割を担っているものと期待される。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 2件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Novel signaling collaboration between TGF-beta and adaptor protein Crk facilitates EMT in human lung cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Elmansuri AZ, Tanino MA, Mahabir R, Wang L, Kimura T, Nishihara H, Kinoshita I, Dosaka-Akita H, Tsuda M and Tanaka S
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: (in press) 号: 19 ページ: 27094-107

    • DOI

      10.18632/oncotarget.8314

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Receptor activator of NF-κB ligand induces cell adhesion and integrin α2 expression via NF-κB in head and neck cancers2016

    • 著者名/発表者名
      T.Yamada, M. Tsuda, T. Wagatsuma, Y. Fujioka, M. Fujioka, A. O. Satoh, K. Horiuchi, S. Nishide, A. Nanbo, Y. Totsuka, H. Haga, S. Tanaka, M. Shindoh, and Y. Ohba
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 23545-23545

    • DOI

      10.1038/srep23545

    • NAID

      120005753715

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Expression of Fucosyltransferase 8 Is Associated with an Unfavorable Clinical Outcome in Non-Small Cell Lung Cancers2015

    • 著者名/発表者名
      Honma R, Kinoshita I, Miyoshi E, Tomaru U, Matsuno Y, Shimizu Y, Takeuchi S, Kobayashi Y, Kaga K, Taniguchi N, Dosaka-Akita H
    • 雑誌名

      Oncology

      巻: 88 号: 5 ページ: 298-305

    • DOI

      10.1159/000369495

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fluorescent Protein-based Biosensors to Visualize Signal Transduction beneath the Plasma Membrane2015

    • 著者名/発表者名
      Fujioka Y, Nanbo A, Nishide S and Ohba Y
    • 雑誌名

      Analytical Sciences

      巻: 31 号: 4 ページ: 267-274

    • DOI

      10.2116/analsci.31.267

    • NAID

      130005061525

    • ISSN
      0910-6340, 1348-2246
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Fluorescent protein-based biosensors to visualize signal transduction beneath the plasma membrane2015

    • 著者名/発表者名
      Y. Fujioka, et al.
    • 雑誌名

      Anal. Sci.

      巻: -

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CRK adaptor protein induces epithelial-mesenchymal transition and metastasis of bladder cancer cells via HGF/c-Met feedback loop.2015

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto R, Tsuda M, Wang L, Maishi N, Abe t, Kimura T, Tanino M, Nishihara H, Hida K, Ohba Y, Shinohara N, Nonomura K, Tanaka S.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: in press 号: 6 ページ: 709-17

    • DOI

      10.1111/cas.12662

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] p18/Stathmin1 is regulated by miR-31 in ovarian cancer in response to taxane2015

    • 著者名/発表者名
      M.K. Hassan,et al.
    • 雑誌名

      Oncoscience

      巻: -

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of fucosyltransferase 8 is associated with an unfavorable clinical outcome in non-small cell lung cancers2015

    • 著者名/発表者名
      R. Honma, et al.
    • 雑誌名

      Oncology

      巻: -

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histone deacetylase inhibitors sensitize lung cancer cells to hyperthermia : involvement of Ku70/SirT-1 in thermo-protection2014

    • 著者名/発表者名
      M.K. Hassan, H. Watari, A.E. Salah-EldinAE, A.S. Sultan, Z. Mohamed, Y. Fujioka, Y. Ohba, N. Sakuragi
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 号: 4 ページ: e94213-e94213

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0094213

    • NAID

      120005462418

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 蛍光バイオセンサーを用いた臨床診断技術開発とその応用2015

    • 著者名/発表者名
      大場雄介
    • 学会等名
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会)
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2017-05-10  

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