FRETバイオセンサーを用いたEGFR-TKI非感受性・耐性の解明と克服

• 研究課題/領域番号: 26670414
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 秋田 弘俊 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70222528)
• 研究分担者: 大場 雄介 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30333503) ; 木下 一郎 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40343008)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 非小細胞肺癌 / EGFR-TKI / 薬剤耐性 / FRETバイオセンサー / バイオイメージング / フェルスター共鳴エネルギー移動

研究成果の概要

EGFR活性測定FRETバイオセンサーとフローサイトメーターを用いて、３つの肺癌細胞株においてEGFR阻害薬耐性細胞を単離した。耐性細胞の遺伝子発現パターンをcDNAマイクロアレイで解析したところ、各細胞株由来耐性細胞において共通に発現変動する遺伝子が認められた。さらにアノテーション解析を行ったところ、耐性細胞で亢進しているシグナル経路として3経路、低下しているものとして5経路が同定された。共通して亢進している遺伝子群にABCトランスポーターが含まれていることから、これらの経路や遺伝子は耐性化に一定以上の役割を担っているものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Novel signaling collaboration between TGF-β and adaptor protein Crk facilitates EMT in human lung cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Elmansuri AZ, Tanino MA, Mahabir R, Wang L, Kimura T, Nishihara H, Kinoshita I, Dosaka-Akita H, Tsuda M and Tanaka S
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: （in press） ページ: 27094-107
  • DOI: 10.18632/oncotarget.8314
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Receptor activator of NF-kappaB ligand induces cell adhesion and integrin alpha 2 expression via NF-kappaB in head and neck cancers. (2016)
  • 著者名/発表者名: T.Yamada, M. Tsuda, T. Wagatsuma, Y. Fujioka, M. Fujioka, A. O. Satoh, K. Horiuchi, S. Nishide, A. Nanbo, Y. Totsuka, H. Haga, S. Tanaka, M. Shindoh, and Y. Ohba
  • 雑誌名: SCIENTIFIC REPORTS 巻: 6 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1038/srep23545
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of fucosyltransferase 8 is associated with an unfavorable clinical outcome in non-small cell lung cancers (2015)
  • 著者名/発表者名: Honma R, Kinoshita I, Miyoshi E, Tomaru U, Matsuno Y, Shimizu Y, Takeuchi S, Kobayashi Y, Kaga K, Taniguchi N, Dosaka-Akita H
  • 雑誌名: Oncology. 巻: 88 ページ: 298-305
  • DOI: 10.1159/000369495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescent protein-based biosensors to visualize signal transduction beneath the plasma membrane (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujioka Y, Nanbo A, Nishide S and Ohba Y
  • 雑誌名: Anal. Sci. 巻: 31 号: 4 ページ: 267-274
  • DOI: 10.2116/analsci.31.267
  • NAID: 130005061525
  • ISSN: 0910-6340, 1348-2246
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fluorescent protein-based biosensors to visualize signal transduction beneath the plasma membrane (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Fujioka, et al.
  • 雑誌名: Anal. Sci. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] CRK adaptor protein induces epithelial–mesenchymal transition and metastasis of bladder cancer cells via HGF/c-Met feedback loop. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto R, Tsuda M, Wang L, Maishi N, Abe t, Kimura T, Tanino M, Nishihara H, Hida K, Ohba Y, Shinohara N, Nonomura K, Tanaka S.
  • 雑誌名: Cancer Science, 巻: in press ページ: 709-17
  • DOI: 10.1111/cas.12662
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] p18/Stathmin1 is regulated by miR-31 in ovarian cancer in response to taxane (2015)
  • 著者名/発表者名: M.K. Hassan,et al.
  • 雑誌名: Oncoscience 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of fucosyltransferase 8 is associated with an unfavorable clinical outcome in non-small cell lung cancers (2015)
  • 著者名/発表者名: R. Honma, et al.
  • 雑誌名: Oncology 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone Deacetylase Inhibitors Sensitize Lung Cancer Cells to Hyperthermia: Involvement of Ku70/SirT-1 in Thermo-Protection (2014)
  • 著者名/発表者名: M.K. Hassan, H. Watari, A.E. Salah-EldinAE, A.S. Sultan, Z. Mohamed, Y. Fujioka, Y. Ohba, N. Sakuragi
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0094213
  • NAID: 120005462418
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [学会発表] 蛍光バイオセンサーを用いた臨床診断技術開発とその応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大場雄介
  • 学会等名: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会）
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演