上皮統合性維持機構を標的とする急性呼吸促迫症候群発症機構の解明と新規治療法の探索

• 研究課題/領域番号: 26670419
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 中里 雅光 宮崎大学, 医学部, 教授 (10180267)
• 研究分担者: 坪内 拡伸 宮崎大学, 医学部, 助教 (60573988) ; 松元 信弘 宮崎大学, 医学部, 助教 (70418838) ; 三浦 綾子 宮崎大学, 医学部 (70710903)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 上皮統合性 / 肺損傷 / 急性呼吸窮迫症候群 / タイトジャンクション / リモデリング / グレリン / Ｐｔｅｎ / 基底膜 / Pten

研究成果の概要

急性呼吸促迫症候群（ARDS）は急性呼吸不全を呈する予後不良な疾患である。ARDSにおいて肺上皮損傷に伴う肺上皮バリアの破綻が過剰な線維化の原因と考えられている。癌抑制遺伝子PtenはAkt経路を負に制御するが、肺上皮における役割は不明である。本研究では肺上皮特異的Pten欠損マウス（SOPten⊿/⊿）を用いて、肺上皮Ptenが肺損傷における上皮統合性に必須の分子であること、Pten/Akt経路がARDSの治療標的となり得ることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Ghrelin Administration for Chronic Respiratory Failure: A Randomized Dose-Comparison Trial. Lung (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto N, Miki K, Tsubouchi H, Sakamoto A, Arimura Y, Yanagi S, Iiboshi H, Yoshida M, Souma R, Ishimoto H, Yamamoto Y, Yatera K, Yoshikawa M, Sagara H, Iwanaga T, Mukae H, Maekura R, Kimura H, Nakazato M, Kangawa K
  • 雑誌名: Lung 巻: 193 号: 2 ページ: 239-247
  • DOI: 10.1007/s00408-015-9685-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ghrelin administration suppresses inflammation-associated colorectal carcinogenesis in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Kanemaru A, Fukushima T, Yamamoto K, Tanaka H, Haruyama Y, Itoh H, Matsumoto N, Kangawa K, Nakazato M, Kataoka H
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 号: 9 ページ: 1130-1136
  • DOI: 10.1111/cas.12725
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Breakdown of epithelial barrier integrity and overdrive activation of alveolar epithelial cells in the pathogenesis of acute respiratory distress syndrome and lung fibrosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yanagi S, Tsubouchi H, Miura A, Matsumoto N, Nakazato M
  • 雑誌名: Biomed Res Int 巻: 573210 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1155/2015/573210
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ARDSと肺線維症の病態機構における肺胞上皮細胞統合性の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柳 重久、坪内拡伸、松元信弘、中里雅光
  • 雑誌名: 呼吸 巻: 34 ページ: 554-559
• [雑誌論文] Rikkunshito ameliorates bleomycin-induced acute lung injury in a ghrelin-independent manner. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsubouchi H, Yanagi S, Miura A, Iizuka S, Mogami S, Yamada C, Hattori T, Nakazato M
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 306 号: 3 ページ: 233-245
  • DOI: 10.1152/ajplung.00096.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin relieves cancer cachexia associated with the development of lung adenocarcinoma in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsubouchi H, Yanagi S, Miura A, Matsumoto N, Kangawa K, Nakazato M
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 743 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2014.09.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rikkunshito ameliorates cachexia associated with bleomycin-induced lung fibrosis in mice by stimulating ghrelin secretion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsubouchi H, , Yanagi S, Miura A, Mogami S, Yamada C, Iizuka S, Hattori T, Nakazato M
  • 雑誌名: Nutr Res 巻: 34 号: 10 ページ: 876-885
  • DOI: 10.1016/j.nutres.2014.08.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autopsy analyses in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oda K, Ishimoto H, Yamada S, Kushima H, Ishii H, Imanaga T, Harada T, Ishimatsu Y, Matsumoto N, Naito K, Yatera K, Nakazato M, Kadota J, Watanabe K, Kohno S, Mukae H.
  • 雑誌名: Respiratory Research 巻: １５ 号: 1 ページ: 109-109
  • DOI: 10.1186/s12931-014-0109-y
  • NAID: 120006986405
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] ブレオマイシン誘発肺線維症モデルにおけるグレリンを介した六君子湯の摂食調節作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 飯塚正一，柳 重久，坪内拡伸，十枝内厚次，最上祥子，山田ちひろ，服部智久，中里雅光
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] ブレオマイシン肺傷害モデルにおける六君子湯のグレリン分泌を介したcachexia改善効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坪内拡伸，柳 重久，松元信弘，中里雅光
  • 学会等名: 第54回 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [図書] Annual Review 2015呼吸器，（分担）呼吸器疾患におけるPTENの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柳 重久、坪内拡伸、中里雅光
  • 総ページ数: 248
  • 出版者: 中外医学社