視床型CJDは、FFI（致死性家族性不眠症）の孤発例と考えてよいのか？

• 研究課題/領域番号: 26670435
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 北本 哲之 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20192560)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: プリオン / FF1 / ノックインマウス / 感染実験 / FFI

研究成果の概要

視床型CJDが遺伝性でプリオン蛋白遺伝子のコドン１７８変異を有するFFIの孤発型と同等なのかをヒトのPrPのFFI変異遺伝子を導入したノックインマウスを用いて感染実験を行い、その同等性を検討しようと計画したものである。感染実験の結果、従来のＭＭ１，ＶＶ２，ＭＭ２Ｃとは全く異なる感染性を示し、今観察中のFFI型ノックインマウスの結果がでれば、完全な結論が得られる予定である。
さらに、典型的な視床型CJD のMM2T症例だけでなく、MM1+2症例のなかに下オリーブ核の神経細胞脱落を有する症例を3例同定した。当初目論んだ以上に研究が大きく発展している。

研究成果

• [雑誌論文] Efficient propagation of variant Creutzfeldt-Jakob disease prion protein using the cell-protein misfolding cyclic amplification technique with samples containing plasma and heparin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oshita M, Yokoyama T, Takei Y, Takeuchi A, Ironside JW, Kitamoto T, Morita M.
  • 雑誌名: Transfusion. 巻: 56(1) 号: 1 ページ: 223-30
  • DOI: 10.1111/trf.13279
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Quantifying prion disease penetrance using large population control cohorts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Minikel EV, Vallabh SM, Lek M, Estrada K, Samocha KE, et al
  • 雑誌名: Sci Transl Med. 巻: 8 号: 322
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.aad5169
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Distinctive properties of plaque-type dura mater graft-associated Creutzfeldt-Jakob disease in cell-protein misfolding cyclic amplification (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Takeuchi, Atsushi Kobayashi, Piero Parchi, Masahito Yamada, Masanori Morita, Shusei Uno and Tetsuyuki Kitamoto
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: in press 号: 5 ページ: 581-7
  • DOI: 10.1038/labinvest.2016.27
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neuropathological and biochemical criteria to identify acquired Creutzfeldt-Jakob disease among presumed sporadic cases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Parchi P, Yamada M, Mohri S, Kitamoto T.
  • 雑誌名: Neuropathology. 巻: - 号: 3 ページ: 305-310
  • DOI: 10.1111/neup.12270
  • NAID: 120006219897
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Decreased regional cerebral blood flow in the bilateral thalami and medulla oblongata determined by an easy Z-score (eZIS) analysis of (99m)Tc-ECD-SPECT images in a case of MM2-thalamic-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Iwasaki Y, Yoshikura N, Asano T, Hatano T, Tatsumi S, Satoh K, Kimura A, Kitamoto T, Yoshida M, Inuzuka T.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 358 号: 1-2 ページ: 447-452
  • DOI: 10.1016/j.jns.2015.09.356
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Factors influencing the survival period in Japanese patients with sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Akagi A, Mimuro M, Kitamoto T, Yoshida M.
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 巻: 357 号: 1-2 ページ: 63-8
  • DOI: 10.1016/j.jns.2015.06.065
  • 査読あり
• [雑誌論文] The influence of PRNP polymorphisms on human prion disease susceptibility: an update (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Teruya K, Matsuura Y, Shirai T, Nakamura Y, Yamada M, Mizusawa H, Mohri S, Kitamoto T.
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica 巻: 130 号: 2 ページ: 159-170
  • DOI: 10.1007/s00401-015-1447-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Creutzfeldt-Jakob disease with homozygous M232R mutation: A case report. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kon T, Miki Y, Arai A, Funamizu Y, Ueno T, Haga R, Nishijima H, Suzuki C, Nunomura J, Baba M, Oyama Y, Shiga Y, Kitamoto T, Tomiyama M.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 352 号: 1-2 ページ: 108-9
  • DOI: 10.1016/j.jns.2015.03.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease MM1+2C and MM1 Are Identical in Transmission Properties. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Matsuura Y, Iwaki T, Iwasaki Y, Yoshida M, Takahashi H, Murayama S, Takao M, Kato S, Yamada M, Mohri S, Kitamoto T.
  • 雑誌名: Brain Pathol 巻: in press 号: 1 ページ: 95-101
  • DOI: 10.1111/bpa.12264
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Descriptive Epidemiology of Prion Disease in Japan: 1999–2012 (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamaura Y, Ae R, Takumi I, Sanjo N, Kitamoto T, Yamada M, Mizusawa H.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ 巻: 25 号: 1 ページ: 8-14
  • DOI: 10.2188/jea.JE20140022
  • NAID: 130004694366
  • ISSN: 0917-5040, 1349-9092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transmission properties of atypical Creutzfeldt-Jakob disease: a clue to disease etiology?. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Parchi P, Yamada M, Brown P, Saverioni D, Matsuura Y, Takeuchi A, Mohri S, Kitamoto T
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 89(7) 号: 7 ページ: 3939-46
  • DOI: 10.1128/jvi.03183-14
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluating Prion Models Based on Comprehensive Mutation Data of Mouse PrP. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirai T, Saito M, Kobayashi A, Asano M, Hizume M, Ikeda S, Teruya K, Morita M, Kitamoto T.
  • 雑誌名: Structure. 巻: 22 号: 4 ページ: 560-571
  • DOI: 10.1016/j.str.2013.12.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular barriers to zoonotic transmission of prions (2014)
  • 著者名/発表者名: Barria MA, Balachandran A, Morita M, Kitamoto T, Barron R, Manson J, Knight R, Ironside JW, Head MW.
  • 雑誌名: Emerg Infect Dis 巻: Jan;20(1) 号: 1 ページ: 88-97
  • DOI: 10.3201/eid2001.130858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of genetic Creutzfeldt-Jakob disease with V180I mutation in the prion protein gene. (2014)
  • 著者名/発表者名: Qina, T., N. Sanjo, M. Hizume, M. Higuma, M. Tomita, R. Atarashi, K. Satoh, I. Nozaki, T. Hamaguchi, Y. Nakamura, A. Kobayashi, T. Kitamoto, S. Murayama, H. Murai, M. Yamada and H. Mizusawa
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 4 号: 5 ページ: e004968-e004968
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2014-004968
  • NAID: 120006986552
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of the clinical course of Japanese MM1-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease between subacute spongiform encephalopathy and panencephalopathic-type. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Tatsumi S, Mimuro M, Kitamoto T, Yoshida M.
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg. 巻: 121 ページ: 59-63
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2014.03.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relation between clinical findings and progression of cerebral cortical pathology in MM1-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease: Proposed staging of cerebral cortical pathology. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Tatsumi S, Mimuro M, Kitamoto T, Hashizume Y, Yoshida M
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 巻: 341(1-2) 号: 1-2 ページ: 97-104
  • DOI: 10.1016/j.jns.2014.04.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct origins of dura mater graft-associated Creutzfeldt-Jakob disease: past and future problems. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Matsuura Y, Mohri S, Kitamoto T.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol Commun. 巻: 2 号: 1 ページ: 32-32
  • DOI: 10.1186/2051-5960-2-32
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Creutzfeldt-Jakob Disease with a Codon 210 Mutation: First Pathological Observation in a Japanese Patient (2014)
  • 著者名/発表者名: Tajima Y, Satoh C, Mito Y, Kitamoto T.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 53 号: 5 ページ: 483-487
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.53.0916
  • NAID: 130003392674
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extensive cortical spongiform changes with cerebellar small amyloid plaques: The clinicopathological case of MV2K+C subtype in Creutzfeldt-Jakob disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Araki K, Nakano Y, Kobayashi A, Matsudaira T, Sugiura A, Takao M, Kitamoto T, Murayama S, Obi T
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 34(6) 号: 6 ページ: 541-6
  • DOI: 10.1111/neup.12133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gerstmann-Straeussler-Scheinker disease with P102L prion protein gene mutation presenting with rapidly progressive clinical course. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Mori K, Ito M, Nokura K, Tatsumi S, Mimuro M, Kitamoto T, Yoshida M.
  • 雑誌名: Clin Neuropathol 巻: 33(5) 号: 09 ページ: 344-53
  • DOI: 10.5414/np300733
  • 査読あり