酸化ストレスを消去する腸管作用型新規ナノ粒子を利用した動脈硬化抑制の試み

• 研究課題/領域番号: 26670448
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 島野 仁 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20251241)
• 研究分担者: 松坂 賢 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70400679)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: ナノメディシン / 動脈硬化 / ナノテクノロジー / 腸内細菌叢 / 腸管透過性

研究成果の概要

本研究では、pH 非崩壊型ニトロキシドラジカル含有ナノ粒子（RNP-O）が動脈硬化を抑制しうるか、動脈硬化モデルLDL受容体欠損マウスを用いて解析した。コントロール群に比べてRNP-O群の動脈硬化形成は有意に減少した。体重、血中の総コレステロール、HDLコレステロール、non-HDLコレステロール、血中および腸管の酸化ストレスには、群間での差は認められなかった。腸内細菌叢の検討から、control群と比較してRNP-O群ではある特定の門に属する最近グループの減少が認められた。したがって、RNP-Oは腸管において腸内細菌叢の組成の変化を介して抗動脈硬化作用を発揮する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Ligand-activated PPARα-dependent DNA demethylation regulates the fatty acid β-oxidation genes in the postnatal liver. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ehara T, Kamei Y, Yuan X, Takahashi M, Kanai S, Tamura E, Tsujimoto K, Tamiya T, Nakagawa Y, Shimano H, Takai-Igarashi T, Hatada I, Suganami T, Hashimoto K, Ogawa Y.
  • 雑誌名: Diabetes. 巻: 64(3) 号: 3 ページ: 775-84
  • DOI: 10.2337/db14-0158
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hepatic CREB3L3 Controls Whole-Body Energy Homeostasis and Improves Obesity and Diabetes (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi Nakagawa,* Aoi Satoh,* Sachiko Yabe,* Mika Furusawa, Naoko Tokushige, Hitomi Tezuka, Motoki Mikami, Wakiko Iwata, Akiko Shingyouchi, Takashi Matsuzaka, Shiori Kiwata, Yuri Fujimoto, Yasushi Kawakami, Osamu Urayama, Nobuhiro Yamada, and Hitoshi Shimano et. al
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 155(12) 号: 12 ページ: 4706-4719
  • DOI: 10.1210/en.2014-1113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of Elovl6 protects pancreatic islets from high-fat diet-induced impairment of insulin secretion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tang N, Matsuzaka T, Suzuki M, Nakano Y, Zao H, Yokoo T, Suzuki-Kemuriyama N, Kuba M, Okajima Y, Takeuchi Y, Kobayashi K, Iwasaki H, Yatoh S, Takahashi A, Suzuki H, Sone H, Shimada M, Nakagawa Y, Yahagi N, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 450(1) 号: 1 ページ: 318-23
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.05.113
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA-33b knock-in mice for an intron of sterol regulatory element-binding factor 1 (Srebf1) exhibit reduced HDL-C in vivo. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Nishino T, Baba O, Kuwabara Y, Nakao T, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Nakazeki F, Ide Y, Koyama S, Sowa N, Yahagi N, Shimano H, Nakamura T, Hasegawa K, Kume N, Yokode M, Kita T, Kimura T, Ono K.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 号: 1 ページ: 5312-5312
  • DOI: 10.1038/srep05312
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MafB promotes atherosclerosis by inhibiting foam-cell apoptosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamada M, Nakamura M, Tran MT, Moriguchi T, Hong C, Ohsumi T, Dinh TT, Kusakabe M, Hattori M, Katsumata T, Arai S, Nakashima K, Kudo T, Kuroda E, Wu CH, Kao PH, Sakai M, Shimano H, Miyazaki T, Tontonz P, Takahashi S
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 5 号: 1 ページ: 3147-3147
  • DOI: 10.1038/ncomms4147
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 脂質酸の量と質からみた脂肪毒性病態と糖尿病 (2015)
  • 著者名/発表者名: 島野仁
  • 学会等名: 第49回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: ホテルグランヴィア岡山
  • 年月日: 2015-02-20
  • 招待講演
• [学会発表] 脂質の質に視点をおいた生活習慣病治療戦略 (2015)
  • 著者名/発表者名: 島野仁
  • 学会等名: つくば医工連携フォーラム2015～食と農から医療・健康を科学する
  • 発表場所: 農林水産技術会議筑波事務所内 農林ホール
  • 年月日: 2015-01-23
  • 招待講演
• [学会発表] 新たな脂質の質的指標：脂肪酸鎖長を介した生体制御と病態の臓器的展開、Elovl6KOマウス解析を通じて (2014)
  • 著者名/発表者名: 島野仁
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-16
  • 招待講演
• [学会発表] A new aspect of organ lipids in metabolic diseases, lessons from Elovl6. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hitosh Shimano
  • 学会等名: Homeodynamics in Clocks, Sleep and Metabolism ―Tokyo Tanslational therapeutics meeting
  • 発表場所: Ito Hall, Ito Internatonal Research Center, The University of Tokyo
  • 年月日: 2014-09-24
  • 招待講演
• [学会発表] New Aspect of Organ Lipids in Metablic Diseases and Atherosclerosis from Quantity to Quality: Lessons from Elovl6. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Shimano
  • 学会等名: 9th Metablic Syndrome, Type 2 Diabetes and Atherosclerosis Congress
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-14
  • 招待講演
• [備考] 筑波大学 内分泌代謝・糖尿病内科
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/