糸球体上皮細胞におけるインスリンシグナル伝達系障害と糖尿病腎症との関連の検討

• 研究課題/領域番号: 26670455
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 鏑木 康志 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 臓器障害研究部長 (40342927)
• 研究分担者: 久保田 浩之 (卯木浩之 / 久保田 浩之(卯木浩之)) 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 室長 (40323290)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 糸球体上皮細胞 / インスリンシグナル伝達系 / 糖尿病腎症

研究成果の概要

糸球体上皮細胞におけるインスリンシグナル伝達系と糖尿病腎症との関連を検討するため、糸球体上皮細胞特異的ノックアウト(KO)マウスを作製し、腎機能への影響を解析した。KOマウスは生後3週齢よりアルブミン尿を呈し、腎機能不全により10週齢までに死亡した。KOマウス腎臓では糸球体上皮細胞の腫大、および足突起消失が認められ、週齢の経過とともに糸球体硬化病変やPAS陽性尿円柱を有する尿細管が観察された。本研究において、糸球体上皮細胞におけるインスリンシグナル伝達系の障害は高度蛋白尿を誘発し、糸球体上皮細胞の機能制御において重要な働きを担うことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Proteomic analysis of serum biomarkers for prediabetes using the Long-Evans Agouti rat, a spontaneous animal model of type 2 diabetes mellitus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi E, Unoki-Kubota H, Shimizu Y, Okamura T, Iwata W, Kajio H, Yamamoto-Honda R, Shiga T, Yamashita S, Tobe K, Okumura A, Matsumoto M, Yasuda K, Noda M, Kaburagi Y.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 661-671
  • DOI: 10.1111/jdi.12638
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The GCN5-CITED2-PKA signalling module controls hepatic glucose metabolism through a cAMP-induced substrate switch. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakai M, Tujimura-Hayakawa T, Yagi T, Yano H, Mitsushima M, Unoki-Kubota H, Kaburagi Y, Inoue H, Kido Y, Kasuga M, Matsumoto M.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 7 号: 1 ページ: 13147-13147
  • DOI: 10.1038/ncomms13147
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel angiogenic peptide, ΔADT: A truncated adrenotensin peptide revealed by secretory peptidome analysis of human retinal pericytes (2016)
  • 著者名/発表者名: Okumura A, Unoki-Kubota H,Takahashi E, Kaburagi Y
  • 雑誌名: BioScience Trends 巻: 10 号: 6 ページ: 500-506
  • DOI: 10.5582/bst.2016.01189
  • NAID: 130005295790
  • ISSN: 1881-7815, 1881-7823
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reduced serum levels of leukocyte cell-derived chemotaxin 2 are associated with the presence of diabetic retinopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Akinori Okumura, Hiroyuki Unoki-Kubota, Natsuyo Yoshida-Hata, Ritsuko, Yamamoto-Honda, Shigeo Yamashita, Minoru Iwata, Kazuyuki Tobe, Hiroshi Kajio, Mitsuhiko Noda, Naomichi Katai, Satoshi Yamagoe, Yasushi Kaburagi
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 463 ページ: 145-149
  • DOI: 10.1016/j.cca.2016.10.031
  • 査読あり
• [学会発表] 糸球体上皮細胞におけるmTORC1の役割と腎機能への影響の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩田 和希子、久保田 浩之、加藤 秀樹、清水 章、松本 道宏、寺内 康夫、南学 正臣、春日 雅人、鏑木 康志
  • 学会等名: 第31回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2017-02-10
• [学会発表] 糖尿病合併症研究における質量分析装置の有用性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鏑木 康志
  • 学会等名: 第31回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-10-07
  • 招待講演
• [学会発表] 非標識定量プロテオミクス法による糖尿病腎症関連尿蛋白質の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋 枝里、久保田 浩之、本田律子、奥村 彰規、梶尾 裕、山下 滋雄、野田 光彦、鏑木 康志
  • 学会等名: 第31回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] Podocyte-Specific Deletion of Tubular Sclerosis Complex 2 Causes Focal segmental Glomerular Sclerosis and Progressive Renal Failure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Unoki-Kubota H, Iwata W, Kato H, Shimizu A, Quaggin SE, Matsumoto M, Nangaku M, Kasuga M, Kaburagi Y
  • 学会等名: American Diabetes Association 76th Scientific Sessions
  • 発表場所: ニューオリンズ、米国
  • 年月日: 2016-06-10
  • 国際学会
• [学会発表] プロテオミクスを用いた糖尿病，ならびに糖尿病性細小血管症診断マーカー探索研究の現状と課題 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鏑木 康志
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-05-19
  • 招待講演
• [学会発表] 新規鎖長ペプチドΔADTの網膜毛細血管内皮細胞に対する機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥村 彰規、高橋 枝里、久保田 浩之、鏑木 康志
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] 非標識定量プロテオーム解析による糖尿病腎症の尿中関連蛋白質探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋 枝里、久保田 浩之、本田律子、志賀 智子、奥村 彰規、梶尾 裕、野田 光彦、鏑木 康志
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] Tuberous sclerosis complex 2の糸球体上皮細胞における役割の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 久保田 浩之、岩田 和希子、加藤 秀樹、清水 章、松本 道宏、南学 正臣、春日 雅人、鏑木 康志
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] 糸球体上皮細胞におけるtuberous sclerosis complex 2の役割と腎機能への影響の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩田 和希子、久保田 浩之、松本 道宏、寺内 康夫、春日 雅人、鏑木 康志
  • 学会等名: 第53回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] 非標識定量プロテオミクス法による糖尿病腎症関連尿マーカーの探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 久保田 浩之、高橋 枝里、本田律子、志賀 智子、奥村 彰規、梶尾裕、野田光彦、鏑木 康志
  • 学会等名: 第30回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] 網膜周皮細胞の分泌ペプチドーム解析で得られた新規鎖長ペプチドΔADTの機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 奥村 彰規、高橋 枝里、久保田 浩之、鏑木 康志
  • 学会等名: 第30回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] Label-free quantitative urinary proteomic analysis for discovering biomarkers of diabetic nephropathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Unoki-Kubota H, Takahashi E, Yamamoto-Honda R, Shiga T, Okumura A, Kajio H, Noda M, Kaburagi Y
  • 学会等名: Keystone symposia Diabetes: New Insights into Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-10-25
• [学会発表] 非肥満性２型糖尿病モデルラットLEAラットの血清プロテオーム解析による２型糖尿病関連因子の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋 枝里、久保田 浩之、清水 有紀子、奥村 彰規、岡村 匡史、本田律子、梶尾裕、野田光彦、鏑木 康志
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 尿中serine protease inhibitor A3と糖尿病腎症との関連の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 久保田 浩之、高倉 美智子、奥村 彰規、高橋 枝里、岩田 和希子、本田 律子、梶尾 裕、野田 光彦、鏑木 康志
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 網膜周皮細胞の分泌ペプチドーム解析と網膜毛細血管内皮細胞への役割解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 奥村 彰規、高橋 枝里、久保田 浩之、鏑木 康志
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 非肥満性2型糖尿病モデルラットLEAラット血清を用いた2型糖尿病関連蛋白質の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋 枝里、久保田 浩之、清水有紀子、奥村 彰規、岡村 匡史、本田律子、梶尾裕、野田光彦、鏑木 康志
  • 学会等名: 第52回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-04-10
• [学会発表] Serum leukocyte cell-derived chemotaxin 2 levels are decreased in patients with diabetic retinopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Okumura A, Unoki-Kubota H, Matsushita Y, Shiga T, Yamamoto-Honda R, Kajio H, Noda M, Kaburagi Y
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Proteomic Analysis of Serum Proteins in LEA Rat, a New Rat Model of Nonobese Type 2 Diabetes Mellitus (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi E, Unoki-Kubota H, Shimizu Y, Okumura A, Okamura T, Noda M, Kaburagi Y
  • 学会等名: American Diabetes Association 74th Scientific Sessions
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-17
• [学会発表] 糖尿病腎症患者における血清可溶性LDL receptor relative with eleven binding repeats濃度の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久保田 浩之、岩田 和希子、奥村 彰規、姜 美子、梶尾 裕、野田 光彦、鏑木 康志
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 血中タンパク質LECT2の糖尿病網膜症患者における血中濃度と網膜毛細血管内皮細胞への影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 奥村 彰規、久保田 浩之、松下 由実、本田 律子、梶尾 裕、野田 光彦、鏑木 康志
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 非標識定量プロテオミクス法を用いた糖尿病腎症早期診断マーカーの探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高倉 美智子、久保田 浩之、本田 律子、梶尾 裕、野田 光彦、鏑木 康志
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [備考] 国立研究開発法人国立国際医療研究センター 研究所 糖尿病研究センター 臓器障害研究部
  • URL: http://www.ncgm-dmcomp.umin.jp
• [備考] 国立研究開発法人国立国際医療研究センター 研究所糖尿病研究センター 臓器障害研究部ホームページ
  • URL: http://www.ncgm-dmcomp.umin.jp