iPS細胞を用いた機能性下垂体腫瘍の病態解明と創薬

• 研究課題/領域番号: 26670459
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 高橋 裕 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70301281)
• 研究分担者: 福岡 秀規 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (80622068)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 下垂体 / 腫瘍 / 原因 / 疾患特異的iPS細胞 / 下垂体疾患 / 先天性下垂体低形成 / 下垂体腫瘍 / iPS細胞

研究成果の概要

下垂体腫瘍の成因解明、創薬を目的とした本研究において以下の内容を行った。まず機能性下垂体腫瘍のデータベース、サンプルのライブラリーを構築した。先端巨大症については、既知の原因遺伝子変異の有無を日本人症例において包括的に解析し、その特徴について論文で報告した。クッシング病については、腫瘍のマイクロアレイ解析とともに初代培養系を用いて分子標的薬のスクリーニングを行った。また機能性下垂体腫瘍症例における病態解析の臨床研究を行い論文で報告した。さらにヒトiPS細胞から下垂体分化へのプロトコールを確立した。本研究期間中に15の英文論文、13の和文論文を報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Accelerated telomere shortening in Acromegaly; IGF-I induces telomere shortening and cellular senescence. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto R, Fukuoka H, Iguchi G, Odake Y, Yoshida K, Bando H, Suda K, Nishizawa H, Takahashi M, Yamada S, Ogawa W, Takahashi Y
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 10 ページ: e0140189-e0140189
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0140189
  • NAID: 120005668933
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The quality of life in acromegalic patients with biochemical remission by surgery alone is superior to that in those with pharmaceutical therapy without radiotherapy, using the newly developed Japanese version of the AcroQoL (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Fukuoka H, Matsumoto R, Bando H, Suda K, Nishizawa H, Iguchi G, Ogawa W, Webb SM, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Pituitary 巻: 18 号: 6 ページ: 876-883
  • DOI: 10.1007/s11102-015-0665-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Median-lower normal levels of serum thyroxine are associated with low triiodothyronine levels and body temperature in patients with central hypothyroidism. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Fukuoka H, Iguchi G, Iwahashi Y, Fujita Y, Hari Y, Iga M, Nakajima S, Nishimoto Y, Mukai M, Hirota Y, Sakaguchi K, Ogawa W, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Europian Journal of Endocrinology 巻: 173 号: 2 ページ: 247-256
  • DOI: 10.1530/eje-15-0130
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A diagnostic pitfall in IgG4-related hypophysitis: infiltration of IgG4-positive cells in the pituitary of granulomatosis with polyangiitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Bando H, Iguchi G, Fukuoka H, Taniguchi M, Kawano S, Saitoh M, Yoshida K, Matsumoto R, Suda K, Nishizawa H, Takahashi M, Morinobu A, Kohmura E, Ogawa W, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Pituitary 巻: 18 号: 5 ページ: 722-730
  • DOI: 10.1007/s11102-015-0650-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The prevalence and associated factors of colorectal neoplasms in acromegaly: a single center based study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Fukuoka H, Iguchi G, Matsumoto R, Takahashi M, Nishizawa H, Suda K, Bando H, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Pituitary 巻: 18 号: 3 ページ: 343-351
  • DOI: 10.1007/s11102-014-0580-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endoscopic endonasal transsellar approach for laterally extended pituitary adenomas -Volumetric analysis of cavernous sinus invasion-. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Hosoda K, Akutsu N, Takahashi Y, Kohmura E
  • 雑誌名: Pituitary 巻: 18 ページ: 518-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ameliorating effect of the novel dipeptidyl peptidase-4 inhibitor teneligliptin on psoriasis: A report of two cases (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagai H, Fujiwara S, Takahashi Y, Nishigori C
  • 雑誌名: J Dermatology 巻: 42 ページ: 1-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A missense single-nucleotide polymorphism in the sialic acid acetyl esterase gene is associated with anti–PIT-1 antibody syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Iguchi G, Bando H, Fukuoka H, Suda K, Takahashi M, Nishizawa H, Matsumoto R, Tojo K, Mokubo A, Ogata T, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Endocrine J 巻: 61 ページ: 641-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of PIT-1-reactive cytotoxic T lymphocytes in anti-PIT-1 antibody syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Bando H, Iguchi G, Fukuoka H, Yamamoto M, Matsumoto R, Hidaka-Takeno R, Okimura Y, Matsumoto R, Suda K, Nishizawa H, Takahashi M, Toji K, Takahashi Y.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 99 号: 9 ページ: E1744-E1749
  • DOI: 10.1210/jc.2014-1769
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The prevalence and associated factors of colorectal neoplasms in acromegaly: a single center based study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Fukuoka H, Iguchi G, Matsumoto R, Takahashi M, Nishizawa H, Suda K, Bando H, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Pituitary 巻: 18 ページ: 343-351
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] D-dimer as a significant marker of DVT in Patients with Subclinical or Overt Cushing’s Syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka H, Takeuchi T, Matsumoto R, Bando H, Suda K, Nishizawa H, Takahashi M, Hirota Y, Iguchi G, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Endocrine J 巻: 61 ページ: 1003-10
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diabetic osteopenia by decreased β-catenin signaling is partly induced by epigenetic derepression of sFRP-4 gene (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Kitazawa R, Kondo T, Mori M, Hamada Y, Nishida M, Minami Y, Haraguchi R, Takahashi Y, Kitazawa S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 7 ページ: e102797-e102797
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0102797
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Long-Term Effects of Growth Hormone Replacement Therapy on Liver Function in Adult Patients with Growth Hormone Deficiency. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Fukuoka H, Iguchi G, Nishizawa H, Bando H, Suda K, Takahashi M, Takahashi Y
  • 雑誌名: Growth Hormone and IGF-I Research. 巻: 24 号: 5 ページ: 174-9
  • DOI: 10.1016/j.ghir.2014.07.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Autoimmune hypophysitis: new developments. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y
  • 雑誌名: Handb Clin Neurol. 巻: 124 ページ: 417-22
  • DOI: 10.1016/b978-0-444-59602-4.00029-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] The essential role of GH/IGF-I in liver. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y.
  • 学会等名: the 6th Annual European Meeting on the Management of Acromegaly
  • 発表場所: イスタンブール
  • 年月日: 2015-09-25
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] GH resistance under fasting conditions: the role of SIRT1 in endocrine adaptation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y.
  • 学会等名: FASEB Scietific Research Conference Colorado
  • 発表場所: コロラド
  • 年月日: 2015-07-12
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] クッシング病の薬物療法～現況と今後の展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 福岡秀規、井口元三、小川渉、高橋 裕
  • 学会等名: 第24回臨床内分泌代謝Update 2014
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ、埼玉
  • 年月日: 2014-11-28
  • 招待講演
• [学会発表] 先端巨大症の病態と新たなメカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 学会等名: 第14回日本内分泌学会北陸支部学術集会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2014-11-09
  • 招待講演
• [学会発表] The Year 神経内分泌臨床編 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 学会等名: 第41回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 都市センターホテル
  • 年月日: 2014-10-30
  • 招待講演
• [学会発表] トランジション期の肝臓におけるGHの大切な役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 学会等名: 第48回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: アクトシティ浜松
  • 年月日: 2014-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] 成長ホルモン、IGF-Iの肝臓における新たな作用と治療応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 学会等名: 第15回日本内分泌学会関東甲信越支部学術集会
  • 発表場所: ラフレさいたま 大宮
  • 年月日: 2014-09-06
  • 招待講演
• [学会発表] Oxidative stress, telomere, and cellular senescence: New pathophysiological insights in acromegaly. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y
  • 学会等名: The 3rd Pituitary Expert Meeting in Asia
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2014-08-31
  • 招待講演
• [学会発表] 多腺性自己免疫症候群に伴う下垂体炎と抗PIT-1抗体症候群のトピックス (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕、坂東弘教、山本雅昭、福岡秀規、井口元三
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-04-26
  • 招待講演
• [図書] 内科学第11版 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] Endocrine Immunology; A novel clinical entity of autoimmune endocrinopathy: Anti-PIT-1 antibody syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Iguchi G, Bando H, Takahashi Y
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: Karger
• [図書] 医学大事典 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 今日の小児治療指針 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 第3版アンチエイジング医学の基礎と臨床 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 内科学第11版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 難治性内分泌代謝疾患Update (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 内科外来基本処方Navi (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 総ページ数: 222
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 内分泌代謝クリニカルクエスチョン (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 総ページ数: 183
  • 出版者: 診断と治療社
• [備考] 神経内分泌研究グループ
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/im2/doctor/activity/acti-04.html
• [備考] 神戸大学大学院 糖尿病内分泌内科学 神経内分泌グループ
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/im2/doctor/activity/acti-04.html