ETV2を中心とした細胞直接リプログラミングによる血液細胞の作成

• 研究課題/領域番号: 26670470
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 森田 林平 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (00362541)
• 連携研究者: 吉村 昭彦 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90182815)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 造血幹細胞 / 転写因子 / エピジェネティクス / 血管内皮細胞 / リンパ球

研究成果の概要

ETV2は胎児期の造血―血管系の発生に必須の因子である。申請者らは既に分化した体性細胞である成人皮膚線維芽細胞をETV2導入により血管内皮細胞に直接転換できることを報告した。
面白いことにETV2発現線維芽細胞は造血分化に必須の転写因子RUNX1, TAL1, GATA2も発現していることを見出した。そこでETV2と共に20種類のhemogenic endothelium特異的転写因子を導入し、SCF, FLT3L, TPO, IL-3, IL-6の存在下でOP9細胞と共培養すると、CD45及びc-Kit陽性の血球様細胞が出現した。本成果より皮膚から血液細胞を作製できる可能性が見出された。

研究成果

• [雑誌論文] ETS transcription factor ETV2 directly converts human fibroblasts into functional endothelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Morita R, Suzuki M, Kasahara H, Shimizu N, Shichita T, Sekiya T, Kimura A, Sasaki K, Yasukawa H, Yoshimura A.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 112 号: 1 ページ: 160-165
  • DOI: 10.1073/pnas.1413234112
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suppression of Th2 and Tfh immune reactions by Nr4a receptors in mature T reg cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Sekiya T, Kondo T, Shichita T, Morita R, Ichinose H, Yoshimura A
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 212 号: 10 ページ: 1623-1640
  • DOI: 10.1084/jem.20142088
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Ｔ細胞の免疫リプログラミング (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉村昭彦、近藤泰介、染谷和江、岡田匡央、森田林平
  • 学会等名: 第１５回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 （大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-03-17
  • 招待講演
• [図書] 細胞工学別冊 ダイレクトリプログラミング (2015)
  • 著者名/発表者名: 森田林平、笠原秀範、吉村昭彦
  • 総ページ数: 119
  • 出版者: 秀潤社
• [図書] 日本臨牀増刊号 再生医療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森田林平、笠原秀範、吉村昭彦
  • 総ページ数: 584
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] ダイレクトリプログラミング （第3章 線維芽細胞→血管内皮細胞） (2015)
  • 著者名/発表者名: 森田林平、笠原秀範、吉村昭彦
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: 秀潤社