ノンコーディングRNAによるB細胞運命制御

• 研究課題/領域番号: 26670472
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 伊川 友活 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 上級研究員 (60450392)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: B細胞分化 / 長鎖ノンコーディングRNA / 造血幹細胞 / 運命決定 / エピジェネティクス

研究成果の概要

B細胞を含むすべての血液・免疫細胞は造血幹細胞から作られる。その過程で多能性の造血幹細胞は徐々に分化能が限定されていき、最終的にB細胞にしかなれない前駆細胞に運命決定される。この運命決定は様々な転写因子やエピジェネティック因子によって制御されているが、詳細は明らかでない。申請者らは最近B細胞への運命決定における分子機構を調べることの出来る新しい分化誘導系を開発した。そこで本研究ではこの培養系を用いてB細胞分化過程において特異的に働く長鎖ノンコーディング（long non-coding: lnc）RNAのスクリーニングを行い、B細胞分化に関与することが示唆されるlncRNAを同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Role of Polycomb RYBP in maintaining the B-1 to B-2 B-cell lineage switch in adult hematopoiesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Cales C, Pavon L, Starowicz K, Perrez C, Bravo M, Ikawa T, Koseki H, Vidal M
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: 36 号: 6 ページ: 900-912
  • DOI: 10.1128/mcb.00869-15
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Induced developmental arrest of early hematopoietic progenitors leads to the generation of leukocyte stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikawa T, Masuda K, Huijskens MJAJ, Satoh R, Kakugawa K, Agata Y, Miyai T, Germeraad WTV, Katsura Y, Kawamoto H
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 5 ページ: 716-727
  • NAID: 120005745636
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CNOT3 contributes to early B cell development by controlling Igh rearrangement and p53 mRNA stability. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Inoue, Masahiro Morita, Atsushi Hijikata, Yoko Fukuda-Yuzawa, Shungo Adachi, Kyoichi Isono, Tomokatsu Ikawa, Hiroshi Kawamoto, Haruhiko Koseki, Tohru Natsume, Taro Fukao, Osamu Ohara, Tadashi Yamamoto, Tomohiro Kurosaki
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 212 号: 9 ページ: 1465-1479
  • DOI: 10.1084/jem.20150384
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] BTB-ZF Protein Znf131 Regulates Cell Growth of Developing and Mature T Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iguchi T, Aoki K, Ikawa T, Taoka M, Taya C, Yoshitani H, Toma-Hirano M, Koiwai O, Isobe T, Kawamoto H, Masai H, Miyatake S.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 195 号: 3 ページ: 982-93
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1500602
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gene regulation. Transcribed enhancers lead waves of coordinated transcription in transitioning mammalian cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Arner E, Daub CO, Vitting-Seerup K, Andersson R, Lilje B, Drabløs F, Lennartsson A, Rönnerblad M, Hrydziuszko O, Vitezic M, Freeman TC, Alhendi AM, Arner P, Axton R, Baillie JK, Beckhouse A, Bodega B, Briggs J, Brombacher F, Davis M, Detmar M, Ehrlund A, Endoh M, Eslami A, Fagiolini M, et al.
  • 雑誌名: Science 巻: 347 号: 6225 ページ: 1010-1014
  • DOI: 10.1126/science.1259418
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The transcription repressors Bach2 and Bach1 promote B cell development by repressing myeloid program. (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh-Nakadai A, Hikota R, Muto A, Kometani K, Matsui-Watanabe M, Sato Y, Kobayashi M, Nakamura A, Miura Y, Yano Y, Tashiro S, Sun J, Ikawa T, Ochiai K, Kurosaki T, and Igarashi K.
  • 雑誌名: Nature Immunol. 巻: 15 号: 12 ページ: 1171-1180
  • DOI: 10.1038/ni.3024
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Zinc transporter SLC39A10/ZIP10 controls humoral immunity by modulating B-cell receptor signal strength. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hojyo S., T. Miyai, H. Fujishiro, M. Kawamura, T. Yasuda, A. Hijikata, B-H Bin, T. Irie, J. Tanaka, T. Atsumi, M. Murakami, M. Nakayama, O. Ohara, S. Himeno, H. Yoshida, H. Koseki, T. Ikawa, K. Mishima, and T. Fukada.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 111 号: 32 ページ: 11786-11791
  • DOI: 10.1073/pnas.1323557111
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Zinc transporter SLC39A10/ZIP10 facilitates antiapoptotic signaling during early B-cell development (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyai T, Hojyo S, Ikawa T, Kawamura M, Irie T, Ogura H, Hijikata A, Bin BH, Yasuda T, Kitamura H, Nakayama M, Ohara O, Yoshida H, Koseki H, Mishima K, Fukada T
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 111 号: 32 ページ: 11780-11785
  • DOI: 10.1073/pnas.1323549111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic and epigenetic control of early lymphocyte development (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikawa T
  • 雑誌名: Curr Top Microbiol Immunol. 巻: 381 ページ: 1-20
  • DOI: 10.1007/82_2014_370
  • ISBN: 9783319073941, 9783319073958
  • オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The epigenetic regulator Uhrf1 facilitates proliferation and maturation of colonic regulatory T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuuki Obata*, Yukihiro Furusawa*, Takaho A. Endo, Jafar Sharif, Daisuke Takahashi, Koji Atarashi, Manabu Nakayama, Satoshi Onawa, Yumiko Fujimura, Masumi Takahashi, Tomokatsu Ikawa, Takeshi Otsubo, Yuki I. Kawamura, Taeko Dohi, Shoji Tajima, Osamu Ohara, Kenya Honda, Shohei Hori, Hiroshi Ohno, Haruhiko Koseki and Koji Hase. 【* : 筆頭筆者】
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 15 号: 6 ページ: 571-579
  • DOI: 10.1038/ni.2886
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Identification of gene regulatory networks during hematopoietic stem cell differentiation by the single-cell analysis (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomokatsu Ikawa
  • 学会等名: Single cell Workshop2016
  • 発表場所: 吹田市 理研QBiC
  • 年月日: 2016-02-24
  • 国際学会
• [学会発表] Gene regulatory networks that orchestrate T and B lymphocyte development (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomokatsu Ikawa
  • 学会等名: Liaison Laboratory seminar
  • 発表場所: 熊本市 熊本大学
  • 年月日: 2016-02-10
  • 招待講演
• [学会発表] Transcriptional networks that control B cell fate determination (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomokatsu Ikawa
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸市 神戸国際展示場
  • 年月日: 2015-12-02
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Role of IRS-1 in early B cell development (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomokatsu Ikawa
  • 学会等名: 日本免疫学会2015
  • 発表場所: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-11-19
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Epigenetic maintenance of T cell fate by Polycomb group proteins (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomokatsu Ikawa
  • 学会等名: 内藤カンファレンス
  • 発表場所: 札幌市 シャトレーゼ ガトーキングダムサッポロ
  • 年月日: 2015-09-15
  • 国際学会
• [学会発表] B細胞系列への運命決定過程における転写制御ネットワークの解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮井智浩、伊川友活
  • 学会等名: KTCC
  • 発表場所: 京都 京都大学芝蘭会館
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] Gene regulatory network orchestrating B cell fate specification (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomokatsu Ikawa
  • 学会等名: RIKEN EPIGENETICS in Kobe
  • 発表場所: 神戸市 理研 CDB
  • 年月日: 2015-02-13
• [学会発表] Epigenetic maintenance of T cell identity by Polycomb-mediated suppression of Pax5 (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomokatsu Ikawa
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 京都市 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] T細胞系列への運命決定とエピジェネティクス (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊川 友活
  • 学会等名: LEGENDセミナー
  • 発表場所: 京都市 ホテルグランヴィア京都
  • 年月日: 2014-12-09
  • 招待講演
• [学会発表] Maintenance of T cell identity by Polycomb group proteins (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikawa T
  • 学会等名: France-Japan Immunology meeting
  • 発表場所: L'Oustau Calendal, Cassis, France
  • 年月日: 2014-10-23
  • 招待講演
• [学会発表] Genetic and epigenetic control of early lymphocyte development (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikawa T
  • 学会等名: Max Planck Institute seminar
  • 発表場所: Max Planck Institute, Freiburg, Germany
  • 年月日: 2014-10-20
  • 招待講演
• [学会発表] Polycomb group proteins Ring1A/B are required for the maintenance of T cell fate (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikawa T
  • 学会等名: CSHL meeting
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, USA
  • 年月日: 2014-04-22
• [学会発表] 細胞分化の研究に魅せられて (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊川 友活
  • 学会等名: 新学術領域 「細胞運命制御」 若手の会
  • 発表場所: 浜松市 浜名湖ロイヤルホテル
  • 年月日: 2014-04-19
  • 招待講演
• [備考] 多能前駆細胞を無限に増幅させる方法を開発
  • URL: http://www.riken.jp/pr/press/2015/20151023_1/