自律的に惹起されるマスト細胞脱顆粒反応機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26670475
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 中尾 篤人 山梨大学, 総合研究部, 教授 (80317445)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: アレルギー / ヒスタミン / マスト細胞 / 概日時計 / 血漿ヒスタミン濃度 / 定常状態 / 時計遺伝子 / ヒスタミン合成酵素

研究成果の概要

正常時でも血漿中のヒスタミンの濃度は昼夜において変動し、とりわけ夜間に高くアレルギー症状に相関することが示唆されている。しかしその血漿ヒスタミン濃度を調節するしくみはよくわかっていなかった。
本研究では、マスト細胞が定常状態において時計遺伝子依存的に自発的かつ概日性にヒスタミン放出を起こし血漿ヒスタミン濃度の日内変動を調節していることを明らかにした。本成果は血漿ヒスタミン濃度を標的としたアレルギー疾患の新しい予防や治療に役立つ。

研究成果

• [雑誌論文] The Alarmin IL-33 Derived from HSV-2-Infected Keratinocytes Triggers Mast Cell-Mediated Antiviral Innate Immunity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Aoki R, Kawamura T, Goshima F, Ogawa Y, Nakae S, Moriishi K, Nakao A, Shimada S
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1290-1292
  • DOI: 10.1016/j.jid.2016.01.030
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of a Therapeutic Anti-Pan HLA-Class II Monoclonal Antibody That Directly Induces Lymphoma Cell Death via Large Pore Formation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka S, Ishii Y, Nakao A, Abe M, Ohtsuji N, Momose S, Jin H, Arase H, Sugimoto K, Nakauchi Y, Masutani H, Maeda M, Yagita H, Komatsu N, Hino O
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 3 ページ: e0150496-e0150496
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0150496
  • NAID: 120005838168
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of IgE-mediated allergic reactions by pharmacologically targeting the circadian clock. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Nakano N, Ishimaru K, Ando N, Katoh R, Suzuki-Inoue K, Koyanagki S, Ogawa H, Okumura K, Shibata S, Nakao A
  • 雑誌名: The Journal of allergy and clinical immunology 巻: 137(4) 号: 4 ページ: 1226-1235
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2015.08.052
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antigen exposure in the late light period induces severe symptoms of food allergy in an OVA-allergic mouse model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanabe K, Kitagawa E, Wada M, Haraguchi A, Orihara K, Tahara Y, Nakao A, Shibata S.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 14424-14424
  • DOI: 10.1038/srep14424
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circadian Gene Clock Regulates Psoriasis-Like Skin Inflammation in Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ando N, Nakamura Y, Aoki R, Ishimaru K, Ogawa H, Okumura K, Shibata S, Shimada S, Nakao A
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 135 号: 12 ページ: 3001-3008
  • DOI: 10.1038/jid.2015.316
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IL-7: AhR We Ready for a New Cytokine to Fight Colitis? (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakao A
  • 雑誌名: Dig Dis Sci 巻: 60 号: 7 ページ: 1876-1877
  • DOI: 10.1007/s10620-015-3721-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Positive association between serum thymic stromal lymphopoietin and anti-citrullinated peptide antibodies in patients with rheumatoid arthritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koyama K, Ohba T, Haro H, Nakao A
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 181 号: 2 ページ: 239-243
  • DOI: 10.1111/cei.12632
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Synergistic antitumor effect with indoleamine 2,3-dioxygenase inhibition and temozolomide in a murine glioma model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hanihara M, Kawataki T, Oh-oka K, Mitsuka K, Nakao A, Kinouchi H
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Cricadian Clock Functions As A Potent Regulator of Allergic Reaction. [Review] (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakao A, Nakamura Y, Shibata S
  • 雑誌名: Allergy 巻: 70(5) 号: 5 ページ: 467-473
  • DOI: 10.1111/all.12596
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Allergen-specific basophil reactivity exhibits daily variations in seasonal allergic rhinitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ando N, Nakamura Y, Ishimaru K, Ogawa H, Okumura K, Shimada S, Nakao A
  • 雑誌名: Allergy 巻: 70(3) 号: 3 ページ: 319-322
  • DOI: 10.1111/all.12552
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Disruption of the Suprachiasmatic Nucleus Blunts A Time of Day-Dependent Variation in Systemic (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Ishimaru K, Tahara Y, Shibata S, Nakao A
  • 雑誌名: Journal of Immunology Research 巻: vol.2014 ページ: 474217-474217
  • DOI: 10.1155/2014/474217
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circadian regulation of allergic reaction by the mast cell clock in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Nakano N, Ishimaru K, Hara M, Ikegami T, Tahara Y, Katoh R,
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immun 巻: 133(2) ページ: 1-4
  • DOI: 10.1155/2014/614529
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The mast cell-clock regulates blood histamine levels: implication for stress-induced exacerbation of allergy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakao A
  • 学会等名: 31th symposium of the Collegium Internationale Allergologicum
  • 発表場所: Charleston, USA
  • 年月日: 2016-04-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Inhibition of IgE-Mediated Allergic Reaction By Pharmacologically Targeting the Circadian Clock. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Shibata S, Nakao A
  • 学会等名: 2016 AAAAI Annual Meeting
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 2016-03-04
  • 国際学会
• [学会発表] Allergy:From Bench to Bedside and Beyond. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakao A
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
  • 招待講演
• [学会発表] スギ花粉症患者好塩基球のスギ花粉に対する反応性の日内変動 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安藤典子,中村勇規,石丸かよ子,島田眞路,中尾篤人
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] IL-33依存性マスト細胞応答は時計遺伝子Clockにより制御される (2015)
  • 著者名/発表者名: 河内貴広,中村勇規,中尾篤人
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] レスベラトロール二量体であるε-ビニフェリンによるIgE依存性アレルギー反応の抑制効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤一歩,大岡杏子,久本雅嗣，奥田徹,中尾篤人
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] Temporal regulation of allergic reaction by the circadian clock.アレルギーと概日時計. (2014)
  • 著者名/発表者名: 中尾篤人
  • 学会等名: 第21回日本時間生物学会学術大会
  • 発表場所: 九州大学（福岡県）
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-09
  • 招待講演
• [備考] 山梨大学医学部免疫学講座ホームページ
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical_basic/para0imm/kenkyuu/kenkyuu.php