GM-CSF産生Th細胞の分子制御メカニズム解明への挑戦

• 研究課題/領域番号: 26670477
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 京都大学 (2015-2016); 大阪大学 (2014)
• 研究代表者: 廣田 圭司 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 准教授 (90631250)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: サイトカイン / ヘルパーT細胞 / GM-CSF / 自己免疫疾患

研究成果の概要

本研究では、活性化Th細胞のGM-CSF産生制御に関わる特異的な表面分子としてTNFRSF18を同定した。TNFRSF18シグナル経路の活性化により、生体内エフェクター/メモリーTh細胞からのGM-CSF産生が増強され、このシグナルカスケードがGM-CSF産生制御に関わる鍵となる分子機構であることを見いだした。また、TNFRSF18シグナルは炎症組織Th細胞からのGM-CSF産生を増強し実験的自己免疫性脳脊髄炎発症に関わることを見いだした。従って、これらの分子機構を治療標的にした免疫制御法開発に向けて有用な知見がえられた。

研究成果

• [雑誌論文] Dysbiosis contributes to arthritis development via activation of autoreactive T cells in the intestine. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y, Kurakawa T, Umemoto E, Motooka D, Ito Y, Gotoh K, Hirota K, Matsushita M, Furuta Y, Narazaki M, Sakaguchi N, Kayama H, Nakamura S, Iida T, Saeki Y, Kumanogoh A, Sakaguchi S, and Takeda K
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 68 号: 11 ページ: 2646-2661
  • DOI: 10.1002/art.39783
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 「自己免疫性関節炎を惹起するヘルパーTサブセットと認識自己抗原」：慢性炎症性疾患の新たな展開 (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣田 圭司
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 71 ページ: 2320-2325
• [雑誌論文] 関節リウマチの病態形成に関与するT細胞クローンの同定と新規自己抗原RPL23A (2015)
  • 著者名/発表者名: 廣田圭司、橋本求、坂口志文
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 45 ページ: 67-70
• [雑誌論文] Th17細胞の機能制御と自己免疫疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 廣田圭司
  • 雑誌名: 実験医学 増刊 巻: 33 ページ: 1877-1881
• [雑誌論文] Detection of T-cell responses to a ubiquitous cellular protein in autoimmune disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Hashimoto M, Hirota K, Ohkura N, Morikawa H, Nishikawa H, Tanaka A, Furu M, Ito H, Fujii T, Nomura T, Yamazaki S, Morita A, Vignali D, Kappler J, Matsuda S, Mimori T, Sakaguchi N, Sakaguchi S.
  • 雑誌名: Science 巻: 346 号: 6207 ページ: 363-8
  • DOI: 10.1126/science.1259077
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of the Aryl Hydrocarbon Receptor Dampens the Severity of Inflammatory Skin Conditions. (2014)
  • 著者名/発表者名: 2)Di Meglio P, Duarte JH, Ahlfors H, Owens ND, Li Y, Villanova F, Tosi I, Hirota K, Nestle FO, Mrowietz U, Gilchrist MJ, Stockinger B.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 40 号: 6 ページ: 989-1001
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.04.019
  • 査読あり
• [学会発表] An inflammatory cellular network of autoimmune Th17 cells, GM-CSF-producing ILCs and synoviocytes in the development of autoimmune arthritis (2017)
  • 著者名/発表者名: Keiji Hirota
  • 学会等名: Keystone symposia, Immune Regulation in Autoimmunity and Cancer
  • 発表場所: Whistler, Canada
  • 年月日: 2017-03-26
  • 国際学会
• [学会発表] Inflammatory circuit of Th17 cells, GM-CSF-producing fibroblast-like synoviocytes, and ILCs in the development of autoimmune arthritis (2016)
  • 著者名/発表者名: Keiji Hirota
  • 学会等名: 第16回 国際免疫学会
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] Th17 cells orchestrate an inflammatory circuit in the development of autoimmune arthritis (2016)
  • 著者名/発表者名: Keiji Hirota
  • 学会等名: World Immune Regulation Meeting X
  • 発表場所: Davos, Switzerland
  • 年月日: 2016-03-16
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Generation of highly self-reactive T helper cells in SKG autoimmune arthritis (2015)
  • 著者名/発表者名: Keiji Hirota
  • 学会等名: 第１０回 研究所ネットワーク国際シンポジウム
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2015-07-23
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] T cell-dependent IgA responses by plastic Th17 cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Keiji Hirota
  • 学会等名: The American Association of Immunologists Annual Meeeting.
  • 発表場所: Pittsburgh, Pennsylvania, USA.
  • 年月日: 2014-05-02 – 2014-05-06
  • 招待講演