補体因子ＭＡＳＰ－１／３を標的とする新規製剤の開発とＳＬＥモデル動物への治療効果

• 研究課題/領域番号: 26670478
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 関根 英治 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40363759)
• 研究分担者: 町田 豪 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (80583632)
• 連携研究者: 高橋 実 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (00285024)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 補体 / レクチン経路 / 第二経路 / MASP-1/3 / MAp44

研究成果の概要

本研究では、SLEなど補体レクチン経路と第二経路が病態に関与する疾患に対する新規治療法の開発を目的に、２つのリコンビナント蛋白（MAp44-Ig, MAp44-fH）を開発した。その結果、マンナンコートプレートを用いたin vitroの実験ではMAp44-fHが最も強くレクチン経路と第二経路の活性化を抑制した。MAp44-fHをマウス腹腔内に投与し、48時間後までに採血した血清を用いたin vivoの実験でも、レクチン経路と第二経路の活性化の抑制効果が認められた。今後は同薬をSLEモデルマウスに投与しその治療効果を判定する。

研究成果

• [国際共同研究] Medical University of South Carolina/University of Colorado Denver(米国)
• [雑誌論文] Granular C3 Dermatosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Tsuruta D, Yasukochi A, Imanishi H, Sekine H, Fujita T, Wanibuchi H, Gi M, Kárpáti S, Sitaru C, Zone JJ, Endo D, Abe S, Nishino T, Koji T, Ishii N.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 00 ページ: 00-00
  • DOI: 10.2340/00015555-2379
  • NAID: 120006987674
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 膠原病への補体の関与と抗補体療法の可能性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 関根英治
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 257 ページ: 00-00
• [雑誌論文] 補体異常値を示す疾患とそのメカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 関根英治、大森智子、町田 豪
  • 雑誌名: 補体 巻: 52 ページ: 14-26
  • NAID: 40020953030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoantibody-secreting marginal zone B cells develop significantly in lupus-prone MRL/lpr mice but not associated with expression of IFN-γ-receptor-1 on their surfaces. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Machida, Natsumi Sakamoto, Tomoko Omori, and Hideharu Sekine
  • 雑誌名: Proceedings of the Japanese Society for Immunology 巻: 43 ページ: 189-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] A dual role for IFN-γ in development of peripheral B cells in lupus-prone MRL/lpr mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Machida, Natsumi Sakamoto, Gary S. Gilkeson, and Hideharu Sekine
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 66
  • 査読あり
• [学会発表] 補体制御因子を応用した抗補体薬の開発と今後の展開 (2016)
  • 著者名/発表者名: 関根英治
  • 学会等名: 第27回免疫細胞療法研究会
  • 発表場所: 福島県福島市
  • 年月日: 2016-05-09
• [学会発表] T細胞の抗原認識における免疫チェックポイント分子の役割について (2016)
  • 著者名/発表者名: 関根英治
  • 学会等名: Academy of Clinical Immunology, one step further
  • 発表場所: 福島県福島市
  • 年月日: 2016-03-25
  • 招待講演
• [学会発表] Current topics in Immunology (2016)
  • 著者名/発表者名: Hideharu Sekine
  • 学会等名: Whuhan University International Program
  • 発表場所: 中華人民共和国武漢市
  • 年月日: 2016-02-23
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 臨床医学と免疫学の接点：最近の免疫学の話題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 関根英治
  • 学会等名: 福島県立医科大学光が丘協議会ステップアップセミナー
  • 発表場所: 福島県国見町
  • 年月日: 2015-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] Upregulation of Complement C3 and Alpha-2-Macroglobulin in Cerebrospinal Fluid of Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Asano, Shuzo Sato, Hiroko Kobayashi, Yoshinobu Kariya, Hiromi Ito, Kyoka Hoshi, Akioh Yoshihara, Yoshikazu Ugawa, Minoru Takahashi, Hideharu Sekine, Shunsei Hirohata, Hiroshi Watanabe, Hiromasa Ohira and Yasuhiro Hashimoto
  • 学会等名: 2015-Annual Scientific Meeting of the American College of Rheumatology
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2015-11-08
  • 国際学会
• [学会発表] マウス型リコンビナントタンパクrmMAp44-PA, rmMAp44-Igの作製と補体レクチン経路の阻害作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高住美佳、高橋実、大森智子、町田豪、坂本夏美、石田由美、関根英治
  • 学会等名: 日本補体学会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-08-21
• [学会発表] 補体因子MASP-1/3欠損のMRL/lprマウスでは補体第二経路の活性化が抑制され、糸球体腎炎が改善される (2015)
  • 著者名/発表者名: 坂本夏美、町田豪、高橋実、関根英治
  • 学会等名: Rheumatology Conference 2015
  • 発表場所: 東京都中央区
  • 年月日: 2015-06-06
• [学会発表] Autoantibody-secreting marginal zone B cells develop significantly in lupus-prone MRL/lpr mice but not associated with expression of IFN-γ-receptor-1 on their surfaces. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Machida, Natsumi Sakamoto, Tomoko Omori, and Hideharu Sekine
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] 免疫学と臨床医学の接点 ～自然免疫（補体）を中心に～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 関根英治
  • 学会等名: 福島県立医科大学光が丘協議会ステップアップセミナー
  • 発表場所: 福島県国見町
  • 年月日: 2014-11-28
  • 招待講演
• [学会発表] Takeshi Machida, Natsumi Sakamoto, Gary S. Gilkeson, and Hideharu Sekine, A dual role for IFN-γ in development of peripheral B cells in lupus-prone MRL/lpr mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Machida, Natsumi Sakamoto, Gary S. Gilkeson, and Hideharu Sekine
  • 学会等名: 2014-Annual Scientific Meeting of the American College of Rheumatology
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-18
• [学会発表] 炎症性疾患に自然免疫はどう関与すのか～補体の役割を中心に～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 関根英治
  • 学会等名: 第23回日本集中治療医学会東北地方会
  • 発表場所: 山形県山形市
  • 年月日: 2014-06-28
  • 招待講演