肥満を基盤としたリウマチ発症のメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 26670479
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 藤田 英俊 東京医科大学, 医学部, 講師 (90571802)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: リウマチ / 肥満 / シノビオリン / 阻害剤 / 脂肪 / 小胞体ストレス

研究成果の概要

リウマチ発症のリスク増大に肥満が関連するが、関節リウマチと肥満を結ぶ分子メカニズムは明らかとされていない。応募者らは、シノビオリンがリウマチ発症因子であること、シノビオリン阻害剤がリウマチ発症を抑制すること、さらに、近年シノビオリン欠損マウスの解析から、シノビオリンが肥満に関与することを明らかにした。本研究では、マウスとヒトにおいて、シノビオリンの発現が肥満と相関すること、シノビオリン阻害剤が、肥満抑制することを明らかにした。さらに、天然物において同様の活性を見出した。以上の結果は、シノビオリン阻害剤がメタボリックシンドロームの基盤をなす肥満とリウマチの治療に有効である可能性を示している。

研究成果

• [雑誌論文] Mitochondrial Ubiquitin Ligase Activator of NF-κB (MULAN) regulates NF-κB signaling in ER stress-stimulated cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Aratani S, Fujii R, Yamano Y, Yagishita N, Araya N, Izumi T, Azakami K, Hasegawa D, Nishioka K and Nakajima T
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 巻: 37 号: 6 ページ: 1611-1618
  • DOI: 10.3892/ijmm.2016.2566
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The E3 ligase synoviolin controls body weight and mitochondrial biogenesis through negative regulation of PGC-1β. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Yagishita N, Aratani S, Saito-Fujita T, Morota S, Yamano Y, Hansson MJ, Inazu M, Kokuba H, Sudo K, Sato E, Kawahara K, Nakajima F, Hasegawa D, Higuchi I, Sato T, Araya N, Usui C, Nishioka K, Nakatani Y, Maruyama I, Usui M, Hara N, Uchino H, Elmer E, Nishioka K, Nakajima T.
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 34 号: 8 ページ: 1042-55
  • DOI: 10.15252/embj.201489897
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 慢性炎症に関わるシノビオリンの新規エネルギー代謝調節機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤田英俊、荒谷聡子、八木下尚子、須藤カツ子、中島若巳、内野博之、西岡久寿樹、中島利博
  • 学会等名: BMB2015 (第38回 日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会）
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] 慢性炎症に関わるシノビオリンの新しい生体機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤田 英俊、荒谷聡子、八木下尚子、西岡久寿樹、中島利博
  • 学会等名: 日本線維筋痛症学会第7回学術集会
  • 発表場所: ベルサール新宿
  • 年月日: 2015-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性炎症に機能するシノビオリンの新しい生体機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤田英俊
  • 学会等名: 第 16回 運動器科学研究会
  • 発表場所: 南日本新聞社 みなみホール、鹿児島
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] 慢性炎症と肥満とをつなぐシノビリオンにおるエネルギー代謝調節機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤田英俊、荒谷聡子、中島利博、須藤カツ子、中島若巳、稲津正人、西岡久寿樹、原直美、内野博之
  • 学会等名: 第175回東京医科大学医学会総会
  • 発表場所: 東京医科大学
  • 年月日: 2015-06-06
• [学会発表] リウマチ発症因子シノビオリンによるエネルギー代謝調節機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤田英俊、荒谷聡子、中島利博、中島若巳、西岡久寿樹、諸田沙織、内野博之、須藤カツ子
  • 学会等名: 第174回東京医科大学医学会総会
  • 発表場所: 東京医大（東京）
  • 年月日: 2014-11-01
• [学会発表] リウマチ発症因子シノビオリンによる新規エネルギー代謝調節機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤田英俊
  • 学会等名: 第15回運動器科学研究会
  • 発表場所: ベルサール三田（東京）
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-05
• [学会発表] E3ユビキチンリガーセであるシノビオリンによる体重制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤田英俊、荒谷聡子、八木下尚子、西岡久寿樹、中島利博
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
  • 年月日: 2014-04-26