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慢性甲状腺炎に伴う自己免疫性橋本脳症の背景遺伝子多型の網羅的解析

研究課題

研究課題/領域番号 26670481
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 膠原病・アレルギー内科学
研究機関地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)

研究代表者

田中 雅嗣  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 協力研究員 (60155166)

研究分担者 米田 誠  福井県立大学, 看護福祉学部, 教授 (70270551)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード橋本脳症 / 慢性甲状腺炎 / エクソーム解析 / HLA-DRA / 抗N末端α-エノラーゼ / 関連解析 / エクソン領域 / 機能的多型 / アミノ酸置換 / 自己免疫疾患 / 橋本甲状腺炎 / 遺伝子多型
研究成果の概要

橋本脳症は慢性甲状腺炎を伴い認知症や精神症状を呈する自己免疫性脳症である。本研究においては、エクソン領域のアミノ酸置換を伴う機能的多型24万個を網羅的に解析した。連続剖検におけるリンパ濾胞を伴う慢性甲状腺炎群56例と対照群1780例の比較ではHLA-DRA領域に最も顕著な関連を認めた。抗N末端α-エノラーゼ(NAE)抗体陽性の橋本脳症群46例とNAE抗体陰性の橋本甲状腺炎群41例ならびに対照群48例の比較においては、HLA領域の多型に加えて、抗原となりうる蛋白質における複数のアミノ酸置換が検出された。橋本脳症の発症機構、病型分類ならびに治療応答性に関連する遺伝子多型を探索する端緒が得られた。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 2件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 8件、 謝辞記載あり 3件)

  • [雑誌論文] Exome-wide Association Study Identifies CLEC3B Missense Variant p.S106G as Being Associated with Extreme Longevity in East Asian Populations2016

    • 著者名/発表者名
      Kumpei Tanisawa, Masashi Tanaka, et al.
    • 雑誌名

      J Gerontol A Biol Sci Med Sci

      巻: 00 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1093/gerona/glw074

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Association of the chromodomain helicase DNA-binding protein 4 (CHD4) missense variation p.D140E with cancer: potential interaction with smoking2015

    • 著者名/発表者名
      Miki Yamada, Noriko Sato, Shinobu Ikeda, Tomio Arai, Motoji Sawabe, Seijiro Mori, Yoshiji Yamada, Masaaki Muramatsu, Masashi Tanaka
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes Cancer

      巻: 54 号: 2 ページ: 122-128

    • DOI

      10.1002/gcc.22227

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Associations between the orexin (hypocretin) receptor 2 gene polymorphism Val308Ile and nicotine dependence in genome-wide and subsequent association studies.2015

    • 著者名/発表者名
      Nishizawa D et al.
    • 雑誌名

      Mol Brain.

      巻: 8 号: 1 ページ: 50-50

    • DOI

      10.1186/s13041-015-0142-x

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] (2014) GDF15 is a novel biomarker to evaluate efficacy of pyruvate therapy for mitochondrial diseases2015

    • 著者名/発表者名
      Yasunori Fujita, Masafumi Ito, Toshio Kojima, Shuichi Yatsuga, Yasutoshi Koga, Masashi Tanaka
    • 雑誌名

      Mitochondrion

      巻: 20 ページ: 34-42

    • DOI

      10.1016/j.mito.2014.10.006

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Growth differentiation factor 15 as a useful biomarker for mitochondrial disorders.2015

    • 著者名/発表者名
      Yatsuga S, Fujita Y, Ishii A, Fukumoto Y, Arahata H, Kakuma T, Kojima T, Ito M, Tanaka M, Saiki R, Koga Y.
    • 雑誌名

      Ann Neurol

      巻: 78 号: 5 ページ: 814-823

    • DOI

      10.1002/ana.24506

    • NAID

      120007135881

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A missense single nucleotide polymorphism, V114I of the Werner syndrome gene, is associated with risk of osteoporosis and femoral fracture in the Japanese2015

    • 著者名/発表者名
      Zhou H, Mori S, Tanaka M, Sawabe M, Arai T, Muramatsu M, Mieno MN, Shinkai S, Yamada Y, Miyachi M, Murakami H, Sanada K, Ito H.
    • 雑誌名

      Journal of Bone and Mineral Metabolism.

      巻: ‐ 号: 6 ページ: 694-700

    • DOI

      10.1007/s00774-014-0636-0

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Polygenic risk for hypertriglyceridemia is attenuated in high-fitness men.2014

    • 著者名/発表者名
      Tanisawa K, Ito T, Sun XM, Cao ZB, Sakamoto S, Tanaka M, Higuchi M.
    • 雑誌名

      Physiol Genomics.

      巻: 46 号: 6 ページ: 207-215

    • DOI

      10.1152/physiolgenomics.00182.2013

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High cardiorespiratory fitness can reduce glycated hemoglobin levels regardless of polygenic risk for Type 2 diabetes mellitus in nondiabetic Japanese Men2014

    • 著者名/発表者名
      Kunpei Tanisawa, Tomoko Ito, Xiaomin Sun, Ryuken Ise, Satomi Oshima, Zhen-Bo Cao, Shizuo Sakamoto, Masashi Tanaka, Mitsuru Higuchi
    • 雑誌名

      Physiol Genomics

      巻: 46 号: 14 ページ: 497-504

    • DOI

      10.1152/physiolgenomics.00027.2014

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Strong influence of dietary intake and physical activity on body fatness in elderly Japanese men: age-associated loss of polygenic resistance against obesity2014

    • 著者名/発表者名
      Tanisawa K, Ito T, Sun X, Ise R, Oshima S, Cao ZB, Sakamoto S, Tanaka M, Higuchi M.
    • 雑誌名

      Genes & Nutrition

      巻: 9(5) 号: 5 ページ: 416-416

    • DOI

      10.1007/s12263-014-0416-4

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2017-05-10  

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