CRISPRによるB型肝炎ウイルスの排除

• 研究課題/領域番号: 26670482
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 伊藤 昌彦 浜松医科大学, 医学部, 助教 (50385423)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: B型肝炎ウイルス / CRISPR/Cas9 / CRISPRi / オカルトHBV / cccDNA / HBV / 潜伏感染 / CRISPR/CAS9 / HBV DNAの切断 / 転写抑制

研究成果の概要

B型肝炎ウイルス(HBV)は、世界に3億5千万人のキャリアが存在し、B型肝炎や肝硬変、肝癌に進展する。肝細胞核内に存在しているHBV covalenty closed circular DNA (cccDNA)を駆除する治療薬、治療法は確立されていない。CRISPR/Cas9システムは、HBV cccDNAの排除を達成するために有効な治療技術となる可能性がある。本研究では、CRISPR/Cas9システムだけでなく、CRISPRiによってHBV プレゲノムRNAの転写、HBs抗原, HBe抗原の産生を抑制できることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of the 3' Untranslated Region in Encapsidation of the Hepatitis C Virus (2016)
  • 著者名/発表者名: Shi G, Ando T, Suzuki R, Matsuda M, Nakashima K, Ito M, Omatsu T, Oba M, Ochiai H, Kato T, Mizutani T, Sawasaki T, Wakita T, Suzuki T.
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 12(2) 号: 2 ページ: e1005441-e1005441
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1005441
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CRISPRシステムによるB型肝炎ウイルスゲノムの排除と転写抑制 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤昌彦, 鈴木哲朗.
  • 雑誌名: 月刊細胞 巻: 47 ページ: 566-570
  • NAID: 40020648478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Hepatitis C Virus NS5A Hyperphosphorylation Mediated by Casein Kinase I-α in Infectious Virus Production. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaki T, Matsunaga S, Takahashi H, Nakashima K, Kimura Y, Ito M, Matsuda M, Murayama A, Kato T, Hirano H, Endo Y, Lemon SM, Wakita T, Sawasaki T, Suzuki T
  • 雑誌名: J Virol 巻: 88(13) 号: 13 ページ: 7541-55
  • DOI: 10.1128/jvi.03170-13
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] HCV infection upregulates expression of cytosolic phospholipase A2 gamma via activation of c-Myc and NFkB pathways. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito M，Fukasawa M，Kohara M，Suzuki T.
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Lipidomic analysis of the livers in HCV-infected humanized mice by imaging mass spectrometry. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito M，Fukasawa M，Kohara M，Suzuki T.
  • 学会等名: 第22回C型肝炎及び関連ウイルスに関する国際会議(HCV2015)
  • 発表場所: フランス・ストラスブール
  • 年月日: 2015-10-10
  • 国際学会
• [学会発表] LUC7L3/Luc7A/CROP as a negative regulator of enhancer II/basal core promoter of hepatitis B virus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Li Y, Sun S, Nakashima K, Suzuki T.
  • 学会等名: 2015 International Meeting on Molecular Biology of Hepatitis B Viruses.
  • 発表場所: ドイツ・バードナウハイム
  • 年月日: 2015-10-06
  • 国際学会
• [学会発表] HuH-7由来オーバル細胞様細胞株HdoによるHCV 生活環の調節に関わる分化関連宿主因子の同定. (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤昌彦、福原崇介、鈴木亮介、田川陽一、松浦善治、脇田隆字、鈴木哲朗.
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会.
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] Use of HuH7-derived, bidirectional oval-like cells to identify differentiation dependent host factors that are involved in regulation of HCV lifecycle. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Fukuhara T, Suzuki R, Matsuura Y, Wakita T, Suzuki T.
  • 学会等名: 21st International Symposium on Hepatitis C and Related Viruses.
  • 発表場所: カナダ・バンフ
  • 年月日: 2014-09-07 – 2014-09-11
• [学会発表] Identification of novel factors that are implicated in transcriptional regulation of Hepatitis B virus pregenome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Li Y, Sun S, Suzuki T.
  • 学会等名: 2014 International Meeting on Molecular Biology of Hepatitis B Viruses.
  • 発表場所: アメリカ合衆国・ロサンゼルス
  • 年月日: 2014-09-03 – 2014-09-06