好中球のオートファジー機構を活用した多剤耐性菌感染症に対する新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26670484
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 伊藤 洋志 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20362387)
• 連携研究者: 足立 壯一 京都大学, 大学院医学研究科, 教授 (10273450)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 好中球 / オートファジー / 自然免疫 / 殺菌能 / 多剤耐性菌 / 易感染宿主 / 貪食 / 免疫グロブリン / 易感染性宿主

研究成果の概要

多剤耐性菌の臨床分離株を用いた実験系により、静注用免疫グロブリン製剤による好中球の貪食能、殺菌能およびオートファジーなどの増強効果を明らかにした。また、菌を内包するオートファゴソーム数の増加も認めた。さらに、オートファジー抑制実験系により、好中球の殺菌能におけるオートファジーの貢献を明らかにした。同様の効果が、造血幹細胞移植後で免疫抑制剤投与中の患者の好中球でも認められた。易感染性患者における多剤耐性菌感染症に対して、オートファジー機構を介した好中球機能の活用による治療法の有用性が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Intravenous immunoglobulin enhances the killing activity and autophagy of neutrophils isolated from immunocompromised patients against multidrug-resistant bacteria. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H, Itoh H, Kitamura N, Kamikubo Y, Higuchi T, Shiga S, Ichiyama S, Kondo T, Takaori-Kondo A, Adachi S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 464 号: 1 ページ: 94-9
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adverse prognostic impact of KIT mutations in childhood CBF-AML: the results of the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group AML-05 trial. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tokumasu M, Murata C, Shimada A, Ohki K, Hayashi Y, Saito AM, Fujimoto J, Horibe K, Nagao M, Itoh H, Kamikubo Y, Nakayama H, Kinoshita A, Tomizawa D, Taga T, Tawa A, Tanaka S, Heike T, Adachi S
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 29 号: 12 ページ: 2438-2441
  • DOI: 10.1038/leu.2015.121
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Enhancement of neutrophil autophagy by an IVIG preparation against multi-drug-resistant bacteria as well as drug sensitive strains. (2015)
  • 著者名/発表者名: Itoh H, Matsuo H, Kitamura N, Yamamoto S, Higuchi T, Takematsu H, Kamikubo Y, Kondo T, Yamashita K, Sasada M, Takaori-Kondo A, Adachi S.
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 巻: 98 号: 1 ページ: 107-117
  • DOI: 10.1189/jlb.4a0813-422rrr
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autocrine pathways involving S100A8 and/or S100A9 that are postulated to regulate the immunological functions of macrophages in rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Arai S, Nakase H, Kohno H, Nakamura F, Takeda M, Toda Y, Itoh H, Adachi S, Ikemoto M
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 456 号: 1 ページ: 415-420
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.11.099
  • 査読あり
• [雑誌論文] EVI1 overexpression is a poor prognostic factor in pediatric patients with mixed lineage leukemia-AF9 rearranged acute myeloid leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H, Kajihara M, Tomizawa D, Watanabe T, Saito AM, Fujimoto J, Horibe K, Kodama K, Tokumasu M, Itoh H, Nakayama H, Kinoshita A, Taga T, Tawa A, Taki T, Shiba N, Ohki K, Hayashi Y, Yamashita Y, Shimada A, Tanaka S, Adachi S.
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 99 号: 11 ページ: 225-227
  • DOI: 10.3324/haematol.2014.107128
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic implications of CEBPA mutations in pediatric acute myeloid leukemia: a report from the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H, Kajihara M, Tomizawa D, Watanabe T, Saito AM, Fujimoto J, Horibe K, Kodama K, Tokumasu M, Itoh H, Nakayama H, Kinoshita A, Taga T, Tawa A, Taki T, Tanaka S, Adachi S.
  • 雑誌名: Blood Cancer J 巻: 4 号: 7 ページ: e226-e226
  • DOI: 10.1038/bcj.2014.47
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ヒト前骨髄球性白血病細胞株HL60を用いたオートファジー解析実験系の確立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤洋志、山本翔、谷村志桜里、上久保靖彦、足立壯一
  • 学会等名: 第26回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 台東区生涯学習センター ミレニアムホール
  • 年月日: 2015-07-10
• [学会発表] 真菌感染症の治療における好中球の殺菌能の意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北村奈緒子、山本翔、伊藤洋志、足立壯一
  • 学会等名: 日本Cell Death学会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学 鈴木章夫記念講堂 （東京都文京区）
  • 年月日: 2014-07-18 – 2014-07-19
• [学会発表] 好中球の殺菌能におけるオートファジー機構の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤洋志、北村奈緒子、山本翔、松尾英将、足立壯一
  • 学会等名: 日本生体防御学会
  • 発表場所: 東北大学 片平さくらホール （宮城県仙台市青葉区）
  • 年月日: 2014-07-09 – 2014-07-11
• [備考] 京都大学大学院医学研究科人間健康科学系専攻 血液・生体防御学研究室 研究業績(2009年度以降のみ）
  • URL: http://adachilab.web.fc2.com/paper.html#2015
• [備考] 長浜バイオ大学 教員の研究紹介
• [備考] 京都大学大学院医学研究科 人間健康科学系専攻 検査応用開発学分野 血液・生体防御学研究室ホームページ
  • URL: http://adachilab.web.fc2.com/index.html