CD26分子の新型コロナウイルス感染症（MERS）への役割及び新規治療法開発

• 研究課題/領域番号: 26670486
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 森本 幾夫 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員教授 (30119028)
• 研究分担者: 岩田 哲史 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (00396871) ; 大沼 圭 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10396872)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: MERS感染症 / コロナウイルス / CD26/DPPⅣ / 重症呼吸器感染症 / ヒト化CD26抗体 / CD26単クローン抗体 / アポトーシス / エピトープ / (1) MERS感染症 / トランスジェニックマウス / ① MERS感染症 / ② コロナウイルス / CD26 / ④ 重症呼吸器感染症 / ⑤ ヒト化CD26抗体 / ⑦ CD26単クローン抗体

研究成果の概要

MERSコロナウイルスの受容体はCD26であるが、さまざまなCD26単クローン抗体を用いてMERSの感染に関与するCD26ドメインを同定した。Adenosine Deaminaseの結合ドメインと反応する2F9抗体は完全にウイルスの侵入を抑制し,ヒト化CD26抗体も有意に感染を抑制した。このことから2F9及びヒト化CD26抗体はMERS感染症への治療候補である。MERSウイルスはヒトCD26陽性JurkatＴ細胞株に感染しアポトーシスを生じるが、このことからMERS感染によりCD26陽性T細胞がアポトーシスを生じ減少し免疫不全を生じる可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] DPP4 in anti-tumor immunity: going beyond the enzyme. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohnuma K, Hatano R, Morimoto C.
  • 雑誌名: Nat Immunol. 巻: 16 号: 8 ページ: 791-2
  • DOI: 10.1038/ni.3210
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of two commercial ELISAs against an in-house ELISA for measuring soluble CD26 in human serum (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohnuma K, Saito T, Hatano R, Hosono O, Iwata S, Dang NH, Ninomiya H, Morimoto C
  • 雑誌名: J Clin Lab Anal 巻: Mar29 ページ: 106-111
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Modulation of immunological responses and amelioration of collagen-induced arthritis by the novel roxithromycin derivative 5-I. (2015)
  • 著者名/発表者名: Otsuki N, Iwata S, Yamada T, Hosono O, Dang NH, Hatano R, Ohnuma K, Morimoto C.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 25 号: 4 ページ: 562-70
  • DOI: 10.3109/14397595.2014.983262
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Regulation of pulmonary GVHD by IL-26+CD4 T lymphocytes through CD26/caveolin-1 interaction (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohnuma K, Hatano R, Aune TM, Otsuka H, Iwata S, Dang NH, Yamada T, Morimoto C
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 194 ページ: 3697-3712
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CD26-mediated induction ofEGR2 and IL-10 as potential regulatory mechanism for CD26 costimulatory pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Hatano R, Ohnuma K, Otsuka H, Komiya E, Taki I, Iwata S, Dang NH, Okumura K, Morimoto C
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 16 ページ: 791-792
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Role of Cas-L/NEDD9 as a Regulator of Collagen-induced Arthritis in a Murine Model (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomoki Katayose, Satoshi Iwata, Naoki Oyaizu, Osamu Hosono, Taketo Yamada, Nam H Dang, Ryo Hatano, Hirotoshi Tanaka, Kei Ohnuma, Chikao Morimoto
  • 雑誌名: Biochem Bilphys Res Commun 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 1069-75
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.03.156
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison of Two Commercial ELISAs against an In-House ELISA for Measuring Soluble CD26 in Human Serum. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohnuma K, Saito T, Hatano R, Hosono O, Iwata S, Dang NH, Ninomiya H, Morimoto C.
  • 雑誌名: J Clin Lab Anal. 巻: Vol 29 号: 2 ページ: 106-11
  • DOI: 10.1002/jcla.21736
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD26-mediated induction of EGR2 and IL-10 as potential regulatory mechanism for CD26 costimulatory pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hatano R, Ohnuma K, Otsuka H, Komiya E, Taki I, Iwata S, Dang NH, Okumura K, Morimoto C.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: Vol 194 号: 3 ページ: 960-72
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1402143
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of pulmonary GVHD by IL-26+CD4 T lymphocytes through CD26/caveolin-1 interaction (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohnuma K, Hatano R, Aune TM, Otsuka H, Iwata S, Dang NH, Yamada T, Morimoto C
  • 雑誌名: J.Immunol 巻: 194(8) ページ: 3697-712
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD9 Negatively Regulates CD26 Expression and Inhibits CD26-Mediated Enhancement of Invasive Potential of Malignant Mesothelioma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Iwata S, Yamazaki H, Hatano R, Komiya E, Dang NH, Ohnuma K, Morimoto C.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of monoclonal anti-human CD26 antibodies suitable for immunostaining of formalin- fixed tissue (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatano R, Yamada T, Matsuoka S, Iwata S, Yamazaki H, Komiya E, Okamoto T, Dang NH, Ohnuma K, Morimoto C
  • 雑誌名: Diagn Pathol 巻: 9 号: 1 ページ: 30-30
  • DOI: 10.1186/1746-1596-9-30
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Grassypeptolides as natural inhibitors of dipeptidyl peptidase 8 and T-cell activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kwan JC, Liu Y, Ratnayake R, Hatano R, Kuribara A, Morimoto C, Ohnuma K, Paul VJ, Ye T, Luesch H.
  • 雑誌名: Chembiochem. 巻: Vol 15 号: 6 ページ: 799-804
  • DOI: 10.1002/cbic.201300762
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of somatostatin receptor 4-mediated cytostatic effects by CD26 in malignant pleural mesothelioma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto J, Ohnuma K, Hatano R, Okamoto T, Komiya E, Yamazaki H, Iwata S, Dang NH, Aoe K, Kishimoto T, Yamada T, Morimoto C.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: Vol 110 号: 9 ページ: 2232-45
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.151
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD26-mediated regulation of periostin expression contributes to migration and invasion of malignant pleural mesothelioma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Komiya E, Ohnuma K,Yamazaki H, Hatano R, Iwata S, Okamoto T, Dang NH, Yamada T, Morimoto C
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 4 ページ: 609-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Blockade of CD26 Signaling Inhibits Human Osteoclast Development (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishida H1, Suzuki H, Madokoro H, Hayashi M, Morimoto C, Sakamoto M, Yamada T
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 29 ページ: 609-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of soluble CD26 in malignant pleural mesothelioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto N, Ohnuma K, Aoe K, Hosono O, Yamada T, Kishimoto T, Morimoto C
  • 雑誌名: PLoS One 巻: Dec 19 ページ: 9-12
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] CD26の機能と治療応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森本幾夫
  • 学会等名: 中皮腫シンポジウム
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-12-26
  • 招待講演
• [学会発表] CD26 Is a Novel Target of Treatment for Tumor Progression and Its Related Bone Disease in Multiple Myelom (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishida H, Morimoto C, Sakamoto M, Yamada T
  • 学会等名: The 57th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] CD26抗体を基盤とするトランスレーショナルリサーチ (2015)
  • 著者名/発表者名: 森本幾夫
  • 学会等名: 第57回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 山梨県山梨市
  • 年月日: 2015-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] CD26 promotes invasiveness of malignant pleural mesothelioma cell via upregulation of periosti (2015)
  • 著者名/発表者名: 古宮栄利子, 山崎裕人, 山田健人, 森本幾夫
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Antitumor activity of anti-CD26 humanized monoclonal antibody conjugated with triptolide via intranulear transportatio (2015)
  • 著者名/発表者名: 林睦, 間所裕子, 山田幸司, 西田浩子, 坂元亨宇, 森本幾夫, 山田健人
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Clinical significance of soluble CD26 in malignant pleural mesothelioma (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto N, Ohｎuma K, Aoe K, Hosono O, Yamada T, Kishimoto T, Morimoto C
  • 学会等名: 16th World Conference of Lung Cancer
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2015-09-06
  • 国際学会
• [学会発表] First -in- human phase I administration of YS110, a monoclonal antibody directed against the CD26 immunostimulatory molecule in advanced cancer patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Angevin E, Isambert N,Trillet-Lenoir VN,You V, Alxandre J, Zalcman G, Viel P, Farace F, Valleix F, Podoll T, Kuramochi Y, Miyashita I, HosonoO, Dang NH, Ohnuma K, Yamada T, Kaneko Y, Morimoto C.
  • 学会等名: The 2015 ASCO
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2015-05-29
  • 国際学会
• [学会発表] T細胞共刺激分子CD26に基づく全身性エリテマトーデスの病態および疾患活動性の新規バイオマーカーの探索. (2015)
  • 著者名/発表者名: 波多野良, 大沼圭, 石井智徳, 岩田哲史, 奥村康, 関川巖, 森本幾夫
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会学術集会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] Clinical significance of soluble CD26 in malignant pleural mesotheliom (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto N, Ohnuma K, Aoe K, Hosono O, Yamada T, Kishimoto T, Morimoto C
  • 学会等名: The 103th Annual Meeting of American Association of Cancer Research
  • 発表場所: Philadelphia, USA.
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] 胸膜中皮腫における可溶性CD26の臨床有用性に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 1)藤本伸一、青江啓介、細野治、山田健人、岸本卓巳、森本幾夫
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] DPP4阻害剤の服用によって誘発される多関節症とそのバイオマーカー (2014)
  • 著者名/発表者名: 1)大沼圭, 斉藤辰彦, 波多野良, 岩田哲史, 鈴木博史, 森本幾夫
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] L-10産生誘導によるCD26共刺激経路のnegative feedback機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 波多野良, 大沼圭, 岩田哲史, 石井智徳, 関川巖, 森本幾夫
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [産業財産権] CD26抗体と他の抗がん剤とを組み合わせた癌治療用組成物 (2015)
  • 発明者名: 山田健人，林睦、山田幸司、森本幾夫、岡本俊博、金子有太郎
  • 権利者名: 山田健人，林睦、山田幸司、森本幾夫、岡本俊博、金子有太郎
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-09-11
• [産業財産権] 免疫抑制剤 (2014)
  • 発明者名: 森本幾夫、大沼圭、波多野良
  • 権利者名: 順天堂大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-09-29